群体群体(qúntǐ)(qúntǐ)药物动力学及其应用药物动力学及其应用PopulationPharmacokineticsPopulationPharmacokineticsandItsApplicationandItsApplication卢炜卢炜北京大学北京大学(běijīnɡdàxué)(běijīnɡdàxué)药学药学院院第一页,共一百零一页。研究群体药物动力学的目的研究群体药物动力学的目的(mùdì)(mùdì)--更加更加深入完整深入完整地了解药物的体内过程地了解药物的体内过程观测病人群体的药物动力学和药观测病人群体的药物动力学和药效动力学的整体特征效动力学的整体特征观察观察相关因素相关因素(yīnsù)(yīnsù)((固定效应固定效应))对於群体药物动力学和药效动力对於群体药物动力学和药效动力学的影响学的影响分别评估分别评估个体间、个体内随机个体间、个体内随机变异性变异性的影响的影响第二页,共一百零一页。群体群体(qúntǐ)(qúntǐ)药物动力学模型与药物动力学模型与传统药物动力学模型传统药物动力学模型的比较的比较一室模型静脉注射一室模型静脉注射第三页,共一百零一页。)()]}70(1[{ijViBWijExpBWVpopV-群体(qúntǐ)亚群体(qúntǐ)i个体(gètǐ)j群体、亚群体与个体的关系群体、亚群体与个体的关系群体亚群体个体第四页,共一百零一页。某药物静脉给药时服从一室模某药物静脉给药时服从一室模型型(móxíng)(móxíng)分布,且其表观分布容分布,且其表观分布容积积(V)(V)与体重与体重(BW)(BW)呈正相关呈正相关关系关系。。)](1[BWBWiVpopVpopiBWX,VivKXo105)]7071(05.01[10012Vpop第五页,共一百零一页。普通普通(pǔtōng)(pǔtōng)药物动力学表达方法药物动力学表达方法tKeVXoC][iktKiExpViXoiCik][)]70(1[ikiBWtKiExpBWVpopXoiCik-i:亚群体/个体序号*pop:群体k:采样点序号BW:体重校正系数*:普通药物(yàowù)动力学不区分亚群体与个体的差异第六页,共一百零一页。群体群体(qúntǐ)(qúntǐ)药物动力学表达方法药物动力学表达方法i:i:亚群体序号亚群体序号pop:pop:群体群体j:j:个体序号个体序号::参数的参数的个体间变异个体间变异k:k:浓度浓度(nóngdù)(nóngdù)值序号值序号::模型误差模型误差((个体内个体内//实验间实验间变异变异))ijkijkijKijViijtExpKpopExpExpVpopXoCijk])([)(ijkijkijKijViBWijtExpKpopExpExpBWVpopXoCijk])([)...