原料药（API）生产(shēngchǎn)的起始物料及有机溶剂的选择原料药（API）生产(shēngchǎn)的起始物料及有机溶剂的选择第一页，共三十二页。原料药指通过化学合成、半合成以及微生物发酵天然产物分离获得，经过一个或多个(duōɡè)化学单元反应及其操作制成的,用于制造药物制剂的活性成分，简称API（activepharmaceuticalingredient）。是用来促进药理学活动并在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或疾病的预防方面有直接的作用，或影响人体的功能结构的一种物质。第二页，共三十二页。起始原料或中间体合成反应过滤萃取、分层溶剂、试剂或催化剂脱色一般生产区D级洁净区过滤水解、分层脱色过滤结晶离心过筛干燥包装碱液盐酸精制用溶剂冷纯化水冷盐水母液去回收塔有机层去回收塔有机层去回收塔化学原料药的典型工艺流程第四页，共三十二页。基础化学药品123456x-1x这两个生产(shēngchǎn)步骤可能外包:由专业的精细化工厂合成另外(lìnɡwài)的外包这些都应该在内部工厂(gōngchǎng)完成制造!API第五页，共三十二页。原料药的起始(qǐshǐ)物料的选择第六页，共三十二页。原料药的起始(qǐshǐ)物料原料药的起始物料是指一种原料、中间体或原料药，用来生产一种原料药，并且以主要结构片段的形式被结合(jiéhé)进原料药结构中。原料药的起始物料一般来说有特定的化学特性和结构。第七页，共三十二页。起始(qǐshǐ)物料的关键特点化学名称、组成和结构明确API的关键结构组件有商业来源理化(lǐhuà)性质明确，稳定性满足工艺的要求有公认的制备方法可查，质量可控越接近API的起始原料质控应当越严格第八页，共三十二页。如何(rúhé)定义原料药的起始物料：结合ICHQ7指南，在注册资料申报前，技术、质量和注册部门应定义出大家一致认可的起始物料。因此在注册和企业内部文件中，起始物料的定义应相同。起始物料决策树可为如何定义起始物料提供一个有用的思路。当被定义的起始物料非常靠近原料药本身时，监管部门有理由要求企业提供起始物料的合成工艺和分析(fēnxī)控制方法。第九页，共三十二页。同样，在供应原料药起始物料的商业合同中，应确定变更控制的有关要求。当起始物料的工艺路线、分析控制或者质量标准有任何重大变更时，生产商应通知客户并得到客户的同意。当原料药的起始物料不需要按照ICHQ7定义的GMP要求进行(jìnxíng)生产时，中间体或原料药的制造商应有一套系统来评估物料的供应商，原料药起始物料的...
