雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病中的应用湖北省妇幼保健院龙珍1第一页,共四十七页。主要内容雾化吸入糖皮质激素在儿科呼吸系统疾病治疗中的应用ICS在治疗儿童喘息性疾病中的作用ICS快速起效的分子生物学机制雾化吸入糖皮质激素在临床的应用2第二页,共四十七页。学龄前儿童“喘息和“哮喘〞〞与成人和年长儿比较学龄前儿童的表现为:喘息的发生率很高哮喘患病率也不低就医率高喘息住院率比其他儿童高3倍比成人高6倍1801601401201008060402007680848892962000年份WeeklynewcasesofasthmaintheUK(per100,000ofagegroup)04–岁514–岁15岁NationalAsthmaCampaign.AsthmaJ200115岁5-14岁04–岁3第三页,共四十七页。婴儿喘息性疾病的构成比SilvermanMetal:ChildhoodAsthma&otherwheezingdisorders,1992极低出生体重儿、早产儿的喘息病症间歇出现的持续性喘息(或反复喘息)反复发作性喘息性下呼吸道疾病急性毛细支气管炎后的反复喘息从无喘息7020101<1<1慢性疾病所致的喘息囊性纤维化先天性疾病先天性感染4第四页,共四十七页。普米克令舒在治疗儿童喘息性疾病中的作用可以改善喘息和哮喘的病症减少β2受体冲动剂治疗的天数改善肺功能(PEF、FEV1等)可局部替代全身用激素平安、有效、适当、经济〔合理用药四原那么〕5第五页,共四十七页。吸入药物在肺部的分布6第六页,共四十七页。FDA-批准用于儿童吸入激素的相关年龄1245678930101112年龄〔岁〕13141516丙酸氟替卡松气雾剂丙酸倍氯米松气雾剂布地奈德干粉剂丙酸氟替卡松干粉剂氢羟强的松龙气雾剂布地奈德定量气雾剂布地奈德混悬液丙酸氟替卡松干粉剂或气雾剂Physician’sDeskReference®.Montvale,NJ:ThomsonPDR;2003.2002年美国FDA为12个月~8岁儿童唯一可选7第七页,共四十七页。ICS作用途径基因〔经典〕途径非基因〔非经典〕途径ICS起效的分子生物学机制8第八页,共四十七页。糖皮质激素经基因途径作用起效缓慢〔4-6h)GRhsp90NucleusmRNAnGRE+GRESteroid-responsivetargetgeneX•Cytokines•Induciblenitricoxidesynthase(INOS)•Induciblecyclo-oxygenase(COX-2)•PhospolipaseA2•NK2-receptors•Endothelin-1•Lipocortin-1•b-adrenoceptors•Endonucleases•NeutralendopepbidaseGCS糖皮质激素作用的基因〔经典〕途径9第九页,共四十七页。ICS非基因途径快速平喘的主要病理生理改变•引起气道粘膜血管收缩•减轻气道粘膜水肿•减少气道黏液分泌快速平喘止咳...