抗生素与内毒素释放第一页，共三十六页。主要内容：1.内毒素的结构、生物学特点及其致病机制2.抗生素诱导内毒素释放的作用3.内毒素血症及其与内毒素有关疾病的诊断和治疗第二页，共三十六页。1.内毒素的结构及其生物学活性的特点第三页，共三十六页。内毒素是革兰氏阴性菌细胞外膜上的类脂多糖成分〔lipopolysacchaide,LPS)，是革兰氏阴性菌的主要抗原性及致病成分。第四页，共三十六页。细胞转导通路的活化炎症因子的泛滥LPS导致炎症介质泛滥的机制TOLL信号通路LBP:内毒素结合蛋白TLR4:Toll样受体4GPI:磷酸肌醇锚定蛋白MyD88:胞浆内接头蛋白MAPK：丝裂原激活蛋白激酶SRE\AP-1\CRE\NFγB:介导多种细胞外信号对基因转录的调节因子第五页，共三十六页。内毒素〔LPS〕在严重感染中的作用第六页，共三十六页。全身炎性反响综合症〔SIRS〕LPS释放脓毒血症〔SEPSIS〕多器官功能障碍综合症〔MODS〕革兰氏阴性菌感染抗生素第七页，共三十六页。2.抗生素诱导内毒素释放的作用•内毒素的释放与抗生素的作用位点密切相关•内毒素的释放与抗生素的种类与浓度•内毒素的释放与细菌的种类•内毒素的释放与抗生素的给药方式第八页，共三十六页。•内毒素的释放与抗生素的作用位点密切相关第九页，共三十六页。抗生素诱导的内毒素的释放β－内酰胺类氨苄西林，头孢噻肟，头孢夫辛，头孢他定，氨曲南等内毒素的释放能力最强大肠埃系氏菌，铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯氏菌，流感嗜血菌等。氨基糖苷类庆大，丁胺卡那，妥布霉素内毒素的释放能力较强喹诺酮类环丙沙星，氧氟沙星等内毒素的释放能力较弱第十页，共三十六页。青霉素对大肠杆菌的作用ß－内酰胺类抗生素青霉素结合蛋白〔PBPs〕细胞壁肽聚糖合成障碍第十一页，共三十六页。大肠杆菌的形态与PBPs的关系PBP-1a/1b细菌的延伸，细菌的快速死亡和裂解PBP-2PBP-3维持细菌形态和形成中隔PBP-2形成圆形、易破裂的原生质细菌PBP-3形成细丝状（丝状体）细菌第十二页，共三十六页。抗生素对PBPs的选择性亲和力---内毒素/细胞因子的释放第十三页，共三十六页。选择性PBPs亲和力1A1B23456ImipenemMeropenem肠杆菌活性铜绿假单胞菌活性亚胺培南vs美罗培南第十四页，共三十六页。亚胺培南：内毒素释放量低亚胺培南诱导内毒素释放的能力比美罗培南低3－4倍内毒素(EU/ml)100075050025005xMICMEROCEF对照IPM0481000750500250050xMIC048MEROCEF对照IPMIPM=亚胺培南;MERO=美罗培南;CEF=头孢他啶NorimatsuMetal.JInfectDis1998;177...
