第八章肾上腺素受体冲动药第一节构效关系及分类一.构效关系根本结构苯环碳链氨基能与肾上腺素受体结合，冲动受体，产生肾上腺素样作用，因其作用与交感神经兴奋相似，故有称拟交感胺类。第一页，共四十八页。1.苯环:(1)假设3，4上都有羟基，那么是儿茶酚胺，如NA、AD、DA、ISP，它们外周作用强，中枢作用弱，作用时间短；(2)苯环4位碳上无羟基，那么外周作用，作用时间，如间羟胺、苯肾上腺素；(3)苯环无羟基，外周作用，中枢作用。2.碳链：αC上的H被甲基取代，可阻碍MAO氧化，作用时间，并可促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱；第二页，共四十八页。二.分类1.按化构分儿茶酚胺类：NA、AD、ISP、DA非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺2.按作用方式分直接：NA、AD、ISP间接：促进递质释放酪胺两者兼有：麻黄碱、间羟胺3.氨基上H被取代，那么药物对αβ受体的选择性发生改变，取代基从甲基到叔丁基，对α受体作用逐渐，对β受体作用逐渐。第三页，共四十八页。3.按受体选择性分〔1〕α冲动药：α1α2冲动药：NA、α1冲动药：苯肾上腺素α2冲动药：可乐定〔2〕αβ冲动药：AD、DA〔3〕β冲动药：β1β2冲动药：ISPβ1冲动药：多巴酚丁胺β2冲动药：沙丁胺醇第四页，共四十八页。三.儿茶酚胺的体内过程1.吸收：口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩，应静滴，AD皮下或肌注吸收较快，ISP可经粘膜吸收，可有气雾剂、舌下含服，DA一般静滴。2.分布：静滴[3H]-NA后很快消失，分布去甲肾上腺素神经支配的器官，本类药物不易通过BBB。3.摄取：可被摄取1和摄取2所摄取。4.代谢：灭活酶COMT、MAO5.排泄：代谢物经肾排泄。第五页，共四十八页。第二节αβ受体冲动药肾上腺素(adrenaline,AD,epinephrine)〔一〕药理作用〔+〕α1α2β1β21.心脏〔+〕β1-RHr传导收缩有利：每搏、分心输出量不利：心肌耗氧量易致心律失常2.血管〔+〕α1-R皮肤、粘膜血管收缩〔+〕β2-R冠脉、骨骼肌血管舒张第六页，共四十八页。3.血压：〔+〕β1-RSP治疗量α1作用与β2作用抵消DP变化不大。大量血管以收缩为主SP、DP均肾素分泌〔+〕肾脏β1-RRAAS肾血流量第七页，共四十八页。4.平滑肌：〔+〕支气管β2-R支气管扩张支气管〔+〕肥大细胞β2-R组胺释放〔+〕粘膜下血管α1-R水肿子宫〔+〕β2-R舒张5.代谢：机体代谢增加耗氧量增加20~30%血糖〔肝糖原分解，抑制胰岛素释放〕游离脂肪酸〔激活甘油三酯酶〕第八页，共四十八页。〔二〕临床应用1.心脏骤停2.过敏性休克首选稳定肥大细胞〔+〕...
