仿制药有关物质研究的常见问题分析罗金文浙江省食品药品检验所仿制药有关物质研究的常见问题分析罗金文浙江省食品药品检验所1第一页，共七十三页。主要内容一、前言二、有关物质检查研究的根本要求三、审评中发现的主要问题四、小结2第二页，共七十三页。一、前言仿制药〔genericmedicines〕应与原研产品〔innovativemedicines〕质量一致、临床可替代。仿制药是仿“产品〞而不是仿“标准〞。仿制药质量研究的要点：研究工程的全面性3第三页，共七十三页。质量研究主要问题分布〔对2000个品种的统计〕溶出度（6.15％）有关物质（55.3％）抗氧剂（6.65％）有机溶剂残留（2.1％）含量测定（15.95％）其他（13.85％）4第四页，共七十三页。二、有关物质检查研究的根本要求5第五页，共七十三页。相关技术指导原那么化学药物杂质研究的技术指导原那么化学药物质量控制分析方法验证技术指导原那么已有国家标准化学药品研究技术指导原那么〔修订中〕ANDAs：ImpuritiesinDrugSubstances，FDAANDAs：ImpuritiesinDrugProducts，FDAQ2ATextonValidationofAnalytical6第六页，共七十三页。有关物质检查研究的原那么性要求建立适宜的分析方法进行充分的方法验证确定合理的限度要求－－?化学药物杂质研究的技术指导原那么?等7第七页，共七十三页。毒理研究杂质控制限度确定数据积累和分析临床试验分析方法的建立与验证杂质研究的金字塔8第八页，共七十三页。有关物质检查研究的根本思路分析杂质谱：可能的杂质原料药生产过程中可能引入的工艺杂质原料药贮存过程中可能产生的降解产物制剂生产、贮存过程中可能产生的降解产物建立检查方法：根底和经验明确杂质检查的目标〔基于杂质谱分析〕了解常用方法〔例如HPLC、TLC、9第九页，共七十三页。进行充分的方法验证：定量试验和限度试验定量试验关注准确度、精密度、专属性、定量限、线性、范围、耐用性限度试验关注专属性、检测限、耐用性确定杂质限度：核心是杂质的平安性相关技术指导原那么的要求〔决策树〕被仿制药的质量标准、杂质种类和水平论证杂质平安性的相关文献资料10第十页，共七十三页。://fda.gov/cder/guidance/index.htm11第十一页，共七十三页。ANDAs：ImpuritiesinDrugSubstancesANDAs：ImpuritiesinDrugProducts12第十二页，共七十三页。三、审评中发现的主要问题〔案例分析〕13第十三页，共七十三页。有关物质检查研究中存在的主要问题未进行有关物质〔包括异构体检查、β内酰胺抗生素聚合物〕检...
