第一讲：介导细胞凋亡的信号通路第一页，共三十六页。课题内容：1、细胞凋亡的概念2、细胞凋亡的生物学特征3、细胞凋亡的过程及机制〔介导细胞凋亡的信号通路，重点讲线粒体介导的细胞凋亡途径〕第二页，共三十六页。一、概念：细胞凋亡是指为维持内环境稳定控制的细胞自主的有序的死亡。的过程，而是主动过程。即细胞程序性死亡〔programmedcelldeath，P第三页，共三十六页。细胞凋亡与坏死的区别★坏死（病理性）凋亡（生理性）生化特点被动，无新蛋白合成，不耗能主动，有新蛋白合成，耗能形态变化细胞结构溶解、破坏、细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩炎症反应溶酶体破裂，炎症反应溶酶体完整，无炎症反应DNA电泳弥散性降解，电泳呈均一DNA片状DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带凋亡小体无有基因调控无有第四页，共三十六页。第五页，共三十六页。凋亡时细胞的形态学改变空泡化固缩出芽边集凋亡小体1、形态学特征：二、细胞凋亡的生物学特征第六页，共三十六页。2、生化特征：⑴胞浆内Ca2+浓度升高。⑵DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成10~185bp为基数的有序片段。⑶Ⅱ型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶〔Calpain〕活性升高。第七页，共三十六页。细胞凋亡的生化改变DNA的片段化断裂蛋白质的降解典型凋亡细胞DNA琼脂糖凝胶电泳〔呈现梯状条带〕第八页，共三十六页。三、细胞凋亡的过程及机制•接受凋亡信号•凋亡调控分子间的相互作用•蛋白水解酶〔caspases〕的活化•凋亡的级联反响第九页，共三十六页。重点：介导细胞凋亡的信号通路机制信号通路〔哺乳动物〕受体介导的细胞凋亡途径传统信号介导线粒体介导其他介导途径线粒体在细胞凋亡中发挥着主开关的作用,被形象地称为细胞凋亡的“燃烧室〞，也是细胞凋亡的又一“战场〞。第十页，共三十六页。第十一页，共三十六页。线粒体控制细胞死亡的证据•在细胞死亡前都有线粒体膜通透性改变•原凋亡效应物〔proapoptoticeffectors〕可作用于线粒体膜；•Bcl-2家族中抑制凋亡的成员能与线粒体膜蛋白产生交叉反响，而抑制细胞凋亡；•通过特异性药物抑制线粒体膜的通透性可阻止或延缓细胞死亡；•无细胞系统〔cell-freesystem〕已别离出一些线粒体蛋白，它们具有水解酶〔如caspase和nuclease〕活性。第十二页，共三十六页。线粒体介导的细胞凋亡途径一、关键分子：cytc〔细胞色素C〕幻灯片25细胞色素C的释放是凋亡发生的关键事件，也是线粒体参与凋亡的...
