细菌耐药与抗菌药物的合细菌耐药与抗菌药物的合理应用理应用(yìngyòng)(yìngyòng)施光峰施光峰上海复旦大学附属华山医院上海复旦大学附属华山医院第一页，共四十二页。第一页，共四十二页。感染变化感染变化菌种改变：菌种改变：GG--比例增加：比例增加：肠杆菌科肠杆菌科葡萄糖不发酵葡萄糖不发酵((绿脓、不动、产碱绿脓、不动、产碱))耐药葡：耐药葡：MRSAMRSA、、MRSEMRSE真菌真菌(zhēnjūn)(zhēnjūn)耐药性加重：耐药性加重：ββ--内酰胺酶：内酰胺酶：ESBLsESBLs氨基糖甙类钝化酶氨基糖甙类钝化酶第二页，共四十二页。第二页，共四十二页。免疫缺陷免疫缺陷(quēxiàn)(quēxiàn)者感染者感染临床表现不典型临床表现不典型致病原一般对健康者不致病或少致病致病原一般对健康者不致病或少致病混合感染多，病原菌难定混合感染多，病原菌难定多系统功能多系统功能(gōngnéng)(gōngnéng)紊乱，必要检查受限紊乱，必要检查受限第三页，共四十二页。第三页，共四十二页。一、细菌(xìjūn)耐药性的产生第四页，共四十二页。第四页，共四十二页。细菌(xìjūn)耐药的主要机制灭活酶产生灭活酶产生(chǎnshēng)(chǎnshēng)孔蛋白孔蛋白(dànbái)(dànbái)改变，细胞改变，细胞壁壁//膜膜通透性改变通透性改变抗生素靶位点改变抗生素靶位点改变第五页，共四十二页。第五页，共四十二页。灭活酶的产生(chǎnshēng)-内酰胺酶•氨基糖苷类钝化(dùnhuà)酶:包括磷酸转移酶、乙酰转移酶和核苷转移酶•氯霉素乙酰转移酶•其它：磷霉素、红霉素乙酰化酶林可霉素、克林霉素乙酰化酶第六页，共四十二页。第六页，共四十二页。-内酰胺酶：最主要(zhǔyào)的灭活酶•目前已发现300多种•新的种类不断(bùduàn)出现•对-内酰胺抗生素造成威胁第七页，共四十二页。第七页，共四十二页。-内酰胺酶的分子结构(fēnzǐjiéɡòu)分类第八页，共四十二页。第八页，共四十二页。-内酰胺酶的分类(fēnlèi)NoImageAmbler分类Bush分类质粒或染色体介导主要底物克拉维酸抑制代表酶A2aP青霉素类+G+菌中青霉素酶2bP,C青霉素类、头孢菌素类+TEM-1,2,SHV-1,ROB-12beP青霉素类+TEM3-90一二三代头孢菌素SHV2-9单环-内酰胺类K1,PER-1,2等2brP青霉素类-TEM30-42,SHV-10,TRC-12cP青霉素类+PSE-1,3,4羧苄西林BRO-1,22eC头孢菌素类+头孢菌素诱导酶2fC青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类+Sme-1,NMC-A,Imi-1C1C,P头孢菌素类-革兰阴性杆菌中AmpC...
