眼内抗血管生成眼内抗血管生成(shēnchén)ɡɡ(shēnchén)ɡɡ药物临床药物临床应用应用菏泽菏泽(hézé)(hézé)光明眼科医院光明眼科医院王雷王雷第一页，共二十三页。在视网膜血管性疾病的病理改变过程中，血管内皮生长因子（VEGF）呈高表达状态；抗VEGF治疗的临床试验证实，治疗可使脉络膜新生血管膜缩小、液体渗漏减少，在新生血管性年龄相关性黄斑变性、各种病因的脉络膜新生血管膜、糖尿病和静脉阻塞导致的黄斑水肿、早产儿视网膜病变及新生血管性青光眼的治疗中，抗VEGF治疗显示出一定(yīdìng)程度的有效性。第二页，共二十三页。抗VEGF类药物作用机制VEGF分子家族是一类能促血管和淋巴管生成、增加血管通透性的同源二聚体细胞因子。它包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及胎盘(tāipán)生长因子（PIGF）5个成员，其中VEGF-A又因mRNA剪接方式不同其中VEGF-A最具活性，且与血管生成和血管闭锁中的新生血管化和血管渗漏相关。第三页，共二十三页。nVEGF-AVEGF-AmRNAmRNA剪接方式不同剪接方式不同nVEGF121VEGF121nVEGF189VEGF189nVEGF206VEGF206nVEGF165VEGF165第四页，共二十三页。VEGF受体有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3三种亚型由7个免疫球蛋白样结构域串联而成膜外部分(bùfen)跨膜部分膜内部分：具有酪氨酸激酶活性第五页，共二十三页。VEGFR-1VEGFR-2VEGFR-3VEGF-AVEGF-BPIGFVEGF-CVEGF-D激活细胞信号转导促淋巴管生成促血管生成第六页，共二十三页。目前眼科临床使用的各种抗VEGF类药物其靶向为VEGF或VEGF信号通路中的不同环节，通过抑制(yìzhì)VEGF与受体结合引发级联反应，从而抑制(yìzhì)脉络膜新生血管生长及血管渗漏，同时维持并不同程度改善患者视力。第七页，共二十三页。抗VEGF类药物Pegaptanib（商品名Macugen）由Eyetech公司研发的小分子干扰RNA类抗VEGF制剂，2004年在美国批准上市，是最早获批用于眼科的抗VEGF药物，由于临床应用不能稳定(wěndìng)患者视力，逐渐缩小了其应用范围第八页，共二十三页。倍伐珠单抗Bevacizumab（商品名Avastin）是人源化抗VEGF的IgG单克隆抗体，起抑制VEGF受体活性的作用。倍伐珠单抗是批准用于治疗结肠癌的辅助药物，目前(mùqián)更多的是超说明书用于脉络膜新生血管和血管性疾病引发的黄斑水肿的治疗，第九页，共二十三页。雷珠单抗ranibizumab（商品名Lucentis）由Genentech公司(ɡōnɡsī)研发的抗VEGF-A单克隆抗体片段。2006在美国上市，2012年获得...
