新证据下晚期(wǎnqī)结直肠癌整体治疗策略探讨第一页,共三十五页。整体治疗策略的应用显著(xiǎnzhù)延长了mCRC患者的OS贝伐珠单抗4中位OS时间(月)BSC5-FU3020100伊立替康1卡培他滨2奥沙利铂3西妥昔单抗5,61980s19902000s2010帕尼单抗7阿柏西普8瑞戈非尼9*1.Cunningham,etal.Lancet1998;2.VanCutsem,etal.BJC2004;3.Rothenberg,etal.JCO20034.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Cunningham,etal.NEJM2004;6.VanCutsem,etal.NEJM20097.VanCutsem,etal.JCO2007;8.VanCutsem,etal,JCO2012;9.Grothey,VanCutsem,etal.Lancet2012第二页,共三十五页。整体治疗策略(cèlüè)=充分运用+合理布局有效药物5-FU/LV/卡培他滨奥沙利铂/伊立替康贝伐珠单抗西妥昔单抗帕尼单抗阿柏西普充分运用合理布局整体治疗策略二线治疗三线及以后治疗一线治疗瑞戈非尼第三页,共三十五页。mCRC患者整体布局之一线治疗(zhìliáo)选择第四页,共三十五页。ESMO指南明确提出一线治疗决策制定的驱动(qūdònɡ)因素•毒性•灵活性•生活质量/•患者偏好•社会经济(jīngjì)因素一线治疗患者特征治疗特征肿瘤特征•年龄(niánlíng)•体力状态•器官功能•合并症•临床表现/肿瘤负荷/肿瘤部位•RAS突变状态•BRAF突变状态第五页,共三十五页。患者特征——不同患者给予不同治疗(zhìliáo)强度三药治疗±靶向•诱导(yòudǎo)+维持双药治疗±靶向•持续治疗•诱导+维持单药治疗(zhìliáo)±靶向治疗强度患者特征一线治疗患者特征治疗特征肿瘤特征第六页,共三十五页。肿瘤(zhǒngliú)特征——不同RAS基因状态不同治疗选择•准确的RAS检测必须包括(bāokuò)完整的KRAS及NRASRAS检测(jiǎncè)EXON1EXON2EXON3EXON412135961117146EXON1EXON2EXON3EXON412135961117146KRASNRAS•不同分子分型指导不同靶向药物选择RASWT47%RASMT46%BRAFMT~7%贝伐珠单抗/西妥昔单抗31.2m32m(80405OS相当)贝伐珠单抗高强度治疗Sorich,etal.AnnOncol2014一线治疗患者特征治疗特征肿瘤特征第七页,共三十五页。CRC中的突变状态有预后(yùhòu)作用:野生型>RASMT>BRAFMTSinicrope.2015.以5-Fu为基础(jīchǔ)的辅助化疗的III期结直肠癌(n=737)0102030405060708090100012347311265236215197270233187163148140282218151313332726231919595146444039243648605-yrDFS率(95%CI)P-值无BRAFV600E&KRAS,pMMR突变(tūbiàn)65.3%(65.3-70.6)REFKRAS,pMMR突变57.7%(60.3-73-9).0265BRAFV600E,pMMR突变49.2%(33.6-7...