2022年医学专题—支气管扩张剂作用的分子药理机制(1).pptVIP免费

支气管扩张剂作用的分子药理(yàolǐ)机制上海市瑞金医院黄绍光第一页，共六十三页。Controlofairwaydiameterlogy/pathology第二页，共六十三页。•自主神经(zìzhǔshénjīnɡ)参与调节许多气道功能，影响气道平滑肌，粘液分泌，血管、微血管通透性，炎症细胞的迁移和释放。神经机制在气道炎症疾病中可放大或调节炎症反应，其中胆碱能神经是引起气道收缩的主要因素。第三页，共六十三页。IncreasedmaximalairwaynarrowinginasthmagandincreasedstiffnInnerairwaywallyandincreasedcontrwaysmoothmuscleLossofelastioparenchymalrecoil第四页，共六十三页。NormalCOPDDisruptedalveolarattachments(emphysema)MucosalinflammationandfibrosisMucushypersecretionAirwayheldopenbyalveolaratteachmentsAirwayobstructedbylossofattachmentsMucosalinflammationandfibrosisMucusobstructionoflumenAirwaypathologyinCOPD第五页，共六十三页。抗胆碱能药物(yàowù)ß2-受体激动剂茶碱(chájiǎn)平滑肌细胞收缩舒张cAMPAMPM1M2M3三大类支气管扩张剂作用机制cGMP第六页，共六十三页。•β肾上腺素能受体激动剂做为最主要的支气管扩张剂在支气管哮喘及慢性阻塞性肺病（COPD）等慢性气道疾病的治疗中得到(dédào)了广泛的应用。第七页，共六十三页。2-AgonistsEosinophilMastcellCholinergicnerve2-AgonistsSmoothmuscleAcetylcholineHistamineLTD4----?第八页，共六十三页。•所有β受体激动剂都是苯乙胺的衍生物，其儿茶酚环上的羟基位置与作用持续时间相关，改变羟基位置，如间羟异丙肾上腺素、或加上其他基团作为替代物，如沙丁胺醇（配基糖苷类），可防止(fángzhǐ)儿茶酚－氧－甲基转移酶（COMT）的代谢；而N端的结构则关系到作用的选择性，其取代基越大对β受体的选择性就越强，而α受体的活性就下降（如异丙肾上腺素），还可促进对单胺氧化酶（MAO）的抵抗，进一步增加N端的结构则对β2受体的选择性更强。第九页，共六十三页。受体激动剂的母核受体激动剂的母核CHCHNH苯乙胺核苯乙胺核第十页，共六十三页。2-agonists化学(huàxué)结构Formoterol:mediumsidechainSalbutamol:shortsidechainSalmeterol:longsidechainOHNHOCHCH2NHCHCH2HOCH3OHCH3CHCH2NHCH2OHCH3CH3CH3OHOHCHCH2NHCH2OHOHOOHCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2第十一页，共六十三页。人类(rénlèi)2肾上腺受体的分子结构人类(rénlèi)2肾上腺受体...