已上市(shàngshì)药品变更研究技术指导原则李倩第一页，共三十五页。一、概述二、基本原则(yuánzé)及要求三、变更内容四、验证内容五、参考文献目录第二页，共三十五页。已上市药物制剂在生产、质量控制、使用等方面的变更研究在完成相关工作后，向药品监督管理部门提出补充申请。需要进行临床试验研究的变更申请，其临床试验研究应经过批准后实施。变更药品规格或包装规格、变更药品处方中已有药用要求的辅料、变更生产工艺、变更药品有效期或贮藏条件、变更药品的包装材料和容器、变更药品生产场地、变更药品注册标准等中药注射剂变更原则(yuánzé)另行制定一、概述(ɡàishù)第三页，共三十五页。根据变更对药用物质基础或药物吸收、利用的影响程度，将所述及的变更划分为三类：Ⅰ类：微小(wēixiǎo)变更，无明显影响Ⅱ类：中度变更，有影响，但变化不大Ⅲ类：重大变更，明显影响第四页，共三十五页。“”必要、科学、合理原则“”安全、有效及质量可控原则如果质量标准对于药品质量的可控性低，难以评估变更的影响，应开展质量及质量标准研究工作，提高质量标准对药品质量的可控性研究用样品要求1.中试以上规模；工艺有重大改变的用生产规模样品2.药品质量比较研究，一般采用变更前3批生产规模样品和变更后3批样品进行3.变更后样品稳定性试验，一般采用3批样品进行3～6个月加速实验和长期(chángqī)稳定性考察，并与变更前3批生产规模样品稳定性数据进行比较。关联变更的要求一项变更伴随或引发的其他变更，如药品规格的变更可能伴随辅料的变更，按照技术要求较高的变更类别进行研究含毒性药材制剂的要求研究其安全性，尤其（1）含大毒（剧毒）药材的制剂；（2）含有现代研究发现有严重毒性的药材的制剂；（3）含有分类为有毒药材，且为儿科用药、妊娠期和哺乳期妇女用药的制剂；（4）含有孕妇禁用或慎用的药材，且功能主治为妊娠期和哺乳期妇女用药的制剂。二、基本原则(yuánzé)及要求第五页，共三十五页。3.1已上市中药(zhōngyào)变更研究变更药品规格或包装规格变更药品处方中已有药用要求的辅料变更生产工艺变更药品有效期或贮藏条件变更药品的包装材料和容器三、变更(biàngēng)内容第六页，共三十五页。3.2已上市化药变更研究变更原料药生产工艺变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料变更药品制剂的生产工艺变更药品规格和包装规格变更药品注册(zhùcè)标准变更药品有效期和／或贮藏条件变...
