如何进行在国外注册(zhùcè)的仿制药研发黎莉2015年6月第一页，共九十页。(shěnpī)与原研药含有相同的活性成分(非活性成分可改变)剂型(jìxíng)相同、规格相同、用法相同具有相同的适应症具有生物等效性（生物利用度提高等表述是不允许的，否则要重新确定剂量，要做临床试验并按NDA申报）批间质量稳定在cGMP标准下生产稳定性符合要求（3批，6个月）第二页，共九十页。(zhǔyào)第一部分：发展战略第二部分：处方前研究第三部分：处方研究第四部分：工艺优化和注册第五部分：工艺验证(yànzhèng)第六部分：批准前的cGMP审计第三页，共九十页。1、研发战略(zhànlüè)2、产品战略3、风险战略第四页，共九十页。第二部分：处方(chǔfāng)前研究Step1文献检索Step2查寻原料药Step3评估原料药Step4采购原料药样品Step5检测(jiǎncè)原料药样品Step6参比制剂的采购Step7参比制剂的检测Step8大包装原料药的检测（主要涉及文献、原料、参比制剂）第五页，共九十页。1、专利评估橙皮书(orangebookguide)，FDACDER，Website及专利顾问(gùwèn)2、市场调查IMS年度报告3、文献检索USP（&PF），Pharm.Eur.，BP，PDR，Martindale，MerckIndex，Florey，Vidal4、在线检索电子资料库（关于合成过程，检测方法，溶出，杂质，药物动力学和药效学的文章及出版物）5、FDACDER生物等效性研究参数的评估，溶出方法等。第六页，共九十页。1、查寻可靠的原料药供应商，如：ACIC加拿大ALLChemUKRanbaxy印度Esteves，Moehs，Uquifa西班牙Biopharma，，Midy意大利Chemcaps，Dr.Reddy’s，Tricon印度Federa布鲁塞尔Hisun浙江海正详细审核供应商目录(mùlù)及资料2、潜在的供应商清单•索要样品，检验报告及检验标准•查询有无DMF•至少对两个供应商进行全面的评估。第七页，共九十页。评估(pínɡɡū)至少2-3家的原料药供应商：是否符合药典要求杂质及稳定性有无多晶型物理性质，如：堆密度，颗粒度，热稳定性等无专利侵犯的声明QA对潜在原料药供应商的批准TSE（海绵状脑病）/BSE（牛海绵状脑病）：动物来源的原料药出具无疯牛病或口蹄疫的证明植物来源的要提供非濒危物种证明第八页，共九十页。至少从两家供应商购买原料药，为处方前研究以及(yǐjí)所有的检测项目提供足够的样品。第九页，共九十页。药典标准药典论坛的讨论标准内部检测方法（由生产商提供）供应商检测方法及标准根据公开发表的科学(kēx...
