第三十九章四环素类和氯霉素类第三十九章四环素类和氯霉素类(TetracyclinesandChloramphenicols)(TetracyclinesandChloramphenicols)第一页,共十九页。第一页,共十九页。教学(jiāoxué)目的与要求掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制(jīzhì),临床应用,不良反应。熟悉其他四环素类药作用特点,临床应用,不良反应。第二页,共十九页。第二页,共十九页。一四环素类抗生素一四环素类抗生素半合成(héchéng)四环素类多西环素米诺环素美他环素半合成(héchéng)四环素类多西环素米诺环素美他环素天然(tiānrán)四环素类四环素土霉素金霉素地美环素天然(tiānrán)四环素类四环素土霉素金霉素地美环素分类(fēnlèi)分类(fēnlèi)第三页,共十九页。第三页,共十九页。[药代学]四环素口服吸收不完全(约77%),多西环素、米诺环素吸收分别为93%和100%,食物影响吸收,药物可与钙、镁、铁、铝形成络合物。分布广泛(肝、肾、脾、皮肤、骨、牙、胆汁等),除多西环素、米诺环素外,难在脑脊液达到治疗浓度,易透过(tòuuò)ɡ胎盘、进入乳汁。部分在肝代谢,部分原形或代谢物经肝肠循环后由肾排泄,多西环素经胆汁排泄。第四页,共十九页。第四页,共十九页。[药理作用]抗菌谱——广谱(ɡuǎnɡpǔ),快速抑菌药G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次体螺旋体放线菌阿米巴原虫(对绿脓杆菌、病毒、真菌无效)[药理作用]抗菌谱——广谱(ɡuǎnɡpǔ),快速抑菌药G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次体螺旋体放线菌阿米巴原虫(对绿脓杆菌、病毒、真菌无效)第五页,共十九页。第五页,共十九页。抗菌机制与核糖体30S亚基A位结合(jiéhé),抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性耐药机制(jīzhì)合成泵出蛋白质合成核糖体保护因子产生灭活酶第六页,共十九页。第六页,共十九页。[临床应用]立克次体感染(gǎnrǎn)(斑疹伤寒、恙虫病等)衣原体感染(鹦鹉热、肺炎等)支原体肺炎回归热霍乱布氏菌病第七页,共十九页。第七页,共十九页。[不良反应]①①胃肠反应胃肠反应②②二重感染二重感染③③对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响(yǐngxiǎng)(yǐngxiǎng)④④其它:肝毒性,过敏及其它:肝毒性,过敏及光敏反应,肾毒性光敏反应,肾毒性[不良反应]①①胃肠反应胃肠反应②②二重感染二重感染③③对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响(yǐngxiǎng)(yǐngxiǎng)④④其它:肝毒性,过敏及其它:肝毒性,过敏及光敏反应,肾毒性光...