1抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活(fùhuó)药第一页，共二十七页。2真性(zhēnxìng)胆碱酯酶n胆碱能神经末梢突触间隙n神经元n红细胞nn对Ach特异性高假性胆碱酯酶•神经胶质细胞•血浆•肝、肾、肠••对Ach特异性低•可水解琥珀(hǔpò)胆碱第二页，共二十七页。3第三页，共二十七页。4第四页，共二十七页。5有机磷酸酯类抑制(yìzhì)胆碱酯酶的过程第五页，共二十七页。6通过(tōngguò)抑制胆碱酯酶,使ACh增多,产生M样作用和N样作用。一、易逆性胆碱酯酶抑制剂第2节抗胆碱酯酶药二、难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机(yǒujī)磷酸酯类第六页，共二十七页。7新斯的明（neostigmine）季胺类化合物；抑制AchE。1．主要作用和用途（1）兴奋骨骼肌作用强:•抑制AchE•直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体•促进运动神经末梢(shénjīnɡmòshāo)释放AchNCH3CH3CH3OCON(CH3)2+第七页，共二十七页。8主要用于重症肌无力症,Ach受体，口服给药,作用持续2~4h,治疗筒箭毒碱中毒,手术后去箭毒化。（2）兴奋平滑肌作用强,尤其胃肠和膀胱平滑肌,用于术后腹气胀和尿潴留.（3）引起心率减慢(jiǎnmàn),传导减慢(jiǎnmàn).用于阵发性室上性心动过速.第八页，共二十七页。9过量：胆碱能作用所致；n恶心、呕吐、腹痛；n肌肉颤动,过量可引起“胆碱能危象”（依酚氯铵可用来鉴别。）•措施：减量或用阿托品对抗(duìkàng)。•禁忌：机械性肠梗阻、尿道阻塞、•哮喘、帕金森氏症,心绞痛2.不良反应和禁忌症第九页，共二十七页。10●系叔胺类药物，易通过血脑屏障，小剂量兴奋中枢，大剂量抑制(yìzhì)中枢●选择性作用差,毒性大●主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）第十页，共二十七页。11●毒扁豆碱与毛果芸香碱的比较：1.毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。睫状肌收缩可引起(yǐnqǐ)头痛。毛果芸香碱10-15min起效,维持4-8h毒扁豆碱5min起效,维持24-36h2.毒扁豆碱水溶液不稳定,见光易氧化成红色,使疗效减弱,刺激性增大3.机制不同第十一页，共二十七页。12他克林：抑制(yìzhì)中枢CHE活性治疗阿尔茨海默病肝脏毒性第十二页，共二十七页。13化学名为四氢氨基吖啶（THA），由美国Warner-Labmert公司推出。1993年9月获得批准。是美国FDA第一个批准上市的治疗AD药物。1995年世界范围内销售额达5100万美圆。属非选择性可逆性chE抑制剂。能通过血脑屏障，较长时间滞留在中枢，抑制中枢chE活性，并能增加Ach与烟...
