第八章第八章第八章第八章类药性类药性(yàoxìng)(yàoxìng)及其评价方法及其评价方法和应用和应用第一页，共六十六页。第一页，共六十六页。候选药开发(kāifā)失败原因失败原因比例（％）药动学性质不良39临床疗效差30副作用大10毒性大11商业原因5第二页，共六十六页。第二页，共六十六页。药效(yàoxiào)和药代的关系吸收(xīshōu)分布(fēnbù)代谢排泄强度选择性第三页，共六十六页。第三页，共六十六页。解决(jiějué)方法在研发早期(zǎoqī)对ADME/T进行评价研发研发(yánfā)(yánfā)中药物中药物发现、临床前发现、临床前一期二期三期临床一期二期三期临床及时淘汰及时淘汰及早淘汰及早淘汰及时淘汰及时淘汰及早淘汰及早淘汰理想模式理想模式理想模式理想模式传统模式传统模式传统模式传统模式第四页，共六十六页。第四页，共六十六页。ADMET吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢(dàixiè)（Metabolism）排泄（Excretion）毒性（Toxicity）第五页，共六十六页。第五页，共六十六页。ADMET吸收药物从给药部位进入血液循环的过程口腔、胃、小肠、大肠(dàcháng)、直肠、肺部、鼻粘膜、角膜影响吸收的理化性质如解离度、水溶性、脂溶性、溶出速度、稳定性第六页，共六十六页。第六页，共六十六页。ADMET分布药物从循环系统转运至各脏器、靶组织的过程药物结构的不同(bùtónɡ)会导致分布情况产生显著差异如肝肾等消除器官、脂肪组织、中枢、与血浆或组织蛋白结合第七页，共六十六页。第七页，共六十六页。ADMET代谢药物的生物转化过程，即药物最终被转化为水溶性物质而易被排泄影响药效的强度、持续时间I相转化利用氧化、还原、水解反应生成(shēncɡhén)ɡ极性基团II相转化将极性基团与内源物质结合生成易溶、易排出的结合物第八页，共六十六页。第八页，共六十六页。ADMET排泄药物从体内消除的过程主要(zhǔyào)途径肾排泄肝消除（胆汁）随唾液、乳汁、汗液、泪液、呼气排出第九页，共六十六页。第九页，共六十六页。ADMET毒性靶标毒性脱靶效应(xiàoyìng)活性代谢物氧化应激应激状态下产生自由基或过氧化物亲电试剂自由基亲核试剂氧化(yǎnghuà)还原反应物第十页，共六十六页。第十页，共六十六页。类药性(yàoxìng)类药性就是指和已知药物的相似性类药性分子：具有(jùyǒu)类药性的化合物并不一定是药物，成药可能大类药性是药代动力学...
