——药代动力学特性(tèxìng)第一页，共十九页。第一个人工合成的他汀类药物独特的结构(jiégòu)使其具有卓越的药代动力学特性来适可来适可第二页，共十九页。HMG-COAHMG-COA还原酶抑制剂还原酶抑制剂BlumCB,etal,1994;73:3D洛伐他汀OOOOHOHHHCH3H3CH3CH3C普伐他汀HOCH3CH3OHOHCOONaOO辛伐他汀OOOOH3CH3CCH3CH3H3CHOHHHHMG-CAHOCOOHOS-CoA氟伐他汀HOFCOONaOHNCH(CH2)2第三页，共十九页。来适可—作用来适可—作用(zuòyòng)(zuòyòng)机制机制胆固醇(jiǎquán)来适可LDLVLDL(zǔzhī)DeslypereJP.,etal.,1995VLDLLDL第四页，共十九页。来适可药代动力学特点来适可药代动力学特点(tèdiǎn)(tèdiǎn)DeslypereJP.,etal.,1995吸收(xīshōu)：口服吸收迅速且完全分布：集中在靶器官—肝脏代谢：特殊的代谢途径—CYP4502C9同功酶排泄：大部分经胆汁排泄，少部分经肾脏排泄。第五页，共十九页。来适可吸来适可吸收收(xīshōu)(xīshōu)快速快速血药浓度（ng/ml）氟伐他汀放射(fàngshè)标记物口服(kǒufú)[3H]氟伐他汀10mg，0.8小时后达最大血药浓度51ng/ml时间(小时)605040302010002468101224Tseetal,1992a第六页，共十九页。来适可直接来适可直接(zhíjiē)(zhíjiē)作用于靶器官—肝脏作用于靶器官—肝脏浓度(nóngdù)（mg/kg)大剂量(jìliàng)口服(大鼠，10mg/kg)静脉给药(大鼠，0.24mg/kg)161086420血液肝脏肺肾脏心脏脾脑肌肉皮肤Tseetal.,1990第七页，共十九页。蛋白(dànbái)结合率%血浆(xuèjiāng)浓度（ng/ml)101001,00010,000100,000来适可来适可与血浆与血浆(xuèjiāng)(xuèjiāng)蛋白紧密结合蛋白紧密结合100999897960Tseetal,1993大鼠人小鼠第八页，共十九页。来适可很少通过来适可很少通过(tōngguò)(tōngguò)血脑屏障血脑屏障累积清除(qīngchú)容积(微血管内皮细胞，37ºC)ml0.50.40.30.20.10.00102030405060分钟Guillotetal.,1993第九页，共十九页。来适可的排泄来适可的排泄(páixiè)(páixiè)途径途径放射(fàngshè)活性的排泄%1006040200粪便(fènbiàn)尿[3H]氟伐他汀，40mg24487286120小时Blum1994第十页，共十九页。肝药酶（肝药酶（CYP450CYP450）的特性）的特性(tèxìng)(tèxìng)肝药酶可被诱导药物降解加快(jiākuài)肝药酶可被抑制药物降解减慢，不良反应出现遗传因素第十一页，共十九页。50%50%以上药物以上药物(yàowù)(yàowù)的代谢通过的代谢通过CYP450CYP450其中(qízhōng)50%...
