抗菌药在抗菌药在妊娠期患者妊娠期患者(huànzhě)(huànzhě)中的应中的应用用第一页,共二十六页。•妊娠期妇女免疫力低下,妊娠期间感染机会增多•孕妇患者使用(shǐyòng)抗菌药物时必须考虑到药物对母体和胎儿两方面的影响,既能治愈母体的感染,对胎儿也必须安全第二页,共二十六页。妊娠期药动学改变(gǎibiàn)•对药物(yàowù)在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一定程度的改变•尤以对分布、消除过程影响较明显第三页,共二十六页。•妊娠期因孕激素影响,胃肠系统的张力及活动力减弱•妊娠早期(zǎoqī)及中期,胃酸分泌减少,晚期胃酸分泌增多,胃液的PH改变影响药物在胃部的吸收•妊娠早期,因早孕反应,药物吸收可明显减少•妊娠中后期由于子宫对胃肠道的压迫,使胃肠道吸收减慢,药物达峰时间延迟并血药峰浓度减低,但最终达到的生物利用度变化不大吸收(xīshōu)过程第四页,共二十六页。分布(fēnbù)过程•血浆容积(róngjī)可增加约50%,体重平均增加10%~20%,血浆蛋白量减少•在使用常用剂量的情况下,血药浓度较正常人低,水溶性抗菌药物的减低尤为明显•妊娠期生理性血浆蛋白减低,同时药物蛋白结合能力下降,致使蛋白结合率高的抗菌药物游离血药浓度增高•母体内游离血药浓度增高,药物容易通过胎盘进入胎儿体内,使其药物浓度增高第五页,共二十六页。代谢(dàixiè)过程•妊娠期肝脏负荷增加,高雌激素水平使胆汁在肝脏淤积,经肝胆系统排泄的抗菌药物从胆汁排出缓慢,容易发生肝脏损害•因此,妊娠(rènshēn)期间具有肝毒性的抗菌药物均应避免使用。如四环素类,红霉素酯化物等第六页,共二十六页。消除(xiāochú)过程•妊娠期间血流增速,肾血流量增加25%~50%,肾小球滤过率可增加50%,肌酐清除率亦增加,使主要通过肾清除的抗菌药物消除加快,血药浓度降低•晚期和妊高症患者(huànzhě)肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积。•一般而言,由于分布和消除过程的特点,妊娠期间用药的剂量应略高于常用量第七页,共二十六页。药物在胎盘的转运(zhuǎnyùn)部位•血管合体膜(VSM)•随着妊娠的进展,绒毛表面积增加(zēngjiā),膜变薄,药物的转运加快。第八页,共二十六页。胎盘转运(zhuǎnyùn)药物的方式被动转运O2、CO2、琥珀胆碱等载体转运主动转运主动转运需消耗能量需消耗能量(néngliàng)(néngliàng),氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等...