抗GBM病的进展(jìnzhǎn)1第一页，共四十七页。抗GBM病的背景(bèijǐng)抗GBM病是以循环中出现抗GBM抗体及其在脏器中沉积为特征的自身免疫性疾病1919:Goodpasture首先报道1例18岁男性病人(bìngrén)，咯血、急性肾衰竭1967:Lerner等发现抗GBM抗体1988:Saus等发现3(IV)NC1为主要靶抗原GoodpasureEM.AmJMedSci1919;158:863-870LernerRA,etal.JExpMed1967;126:989-1013SausJ,etal.JBiolChem1988;15;263:13374-802第二页，共四十七页。少见病本研究所免疫室：累计(lèijì)400余例国际上最大的临床资源库我国抗GBM病的发生(fāshēng)情况3199719981999200020012002200320042005200620072008200920102011201205010015020025030035040045035415080931241381771882592623062132533183915121024272731303454443535495572ANCAanti-GBM第三页，共四十七页。病理学检查(jiǎnchá)光镜：新月体形成(xíngchéng)比例高类型较为一致荧光：IgG/C3线样沉积约50%不典型肾小球严重受损发生在其他肾小球病基础上MNCuiZ,etal.NephronClinPract2005;99:49-55CuiZ,etal.RenalFailure2006;28:7-14不能依赖肾脏(shènzàng)免疫病理确诊4第四页，共四十七页。5SalantDJ.NEnglJMed2010;363;4:381-391第五页，共四十七页。6第六页，共四十七页。7第七页，共四十七页。Ea和Eb：cryptic抗原(kàngyuán)决定簇8第八页，共四十七页。抗GBM抗体(kàngtǐ)的检测直接(zhíjiē)免疫荧光法肾活检IgG沿GBM线样沉积间接免疫荧光法正常肾组织IgG沿GBM线样沉积ELISA法---靶抗原人、牛GBM粗抗原重组的人1---5(IV)NC1免疫(miǎnyì)印迹法---靶抗原IIF法要注意暴露隐藏的抗原位点纯化抗原三维立体结构91、ELISA法最为常用2、IIF法和免疫印记法可用于特殊病人的诊断第九页，共四十七页。IIF:暴露隐匿(yǐnnì)的抗原决定簇10第十页，共四十七页。111、血清(xuèqīng)阴性的抗GBM病？近年就诊4例患者：肾活检光镜：新月体性肾炎IF：典型IgG线样沉积ELISA试剂盒：抗GBM抗体(kàngtǐ)阴性JiaXY,etalNephrology2012Feb;17(2):160-6.是否所有抗体都结合到GBM上了？血清中是否有抗体？如何(rúhé)监测治疗反应？第十一页，共四十七页。12IIF—经过6M盐酸(yánsuān)胍处理PatientsIIF:titerNativeG-HCLGP11:321:512GP21:321:512P1-1:32P2-1:32P3-1:8P4-1:8患者血清中存在(cúnzài)抗GBM抗体抗原决定簇不同?JiaXY,etalNe...
