第二十章全身用药的毒性研究(yánjiū)金晶金晶中山大学药学院中山大学药学院第一页，共五十四页。(dúxìnɡ)急性毒性研究(yánjiū)长期(chángqī)毒性研究第二页，共五十四页。一、急性毒性和急性毒性试验概念及目的一、急性毒性和急性毒性试验概念及目的二、急性毒性试验内容二、急性毒性试验内容(nèiróng)(nèiróng)三、急性毒性分级三、急性毒性分级第三页，共五十四页。急性毒性急性毒性(acutetoxicity)(acutetoxicity)是指机体是指机体((人或试验动物人或试验动物))一次接触或一次接触或2424小时内多小时内多次接触次接触化学物后在化学物后在短期短期((最长到最长到1414天天))内所发生的内所发生的毒性效应毒性效应，包括一般行为，包括一般行为(xíng(xíngwéi)wéi)、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。第四页，共五十四页。动物急性毒性试验动物急性毒性试验(shìyàn)(shìyàn)(acutetoxicitytest)(acutetoxicitytest)是指研究动物是指研究动物一次接触或一次接触或2424小时小时内多次接触内多次接触受试物后在受试物后在短期短期内所发生的内所发生的毒性反应毒性反应。。第五页，共五十四页。1、了解新药(xīnyào)急性毒性的强弱LD50ED50治疗指（LD50/ED50）相对毒性安全系数（LD5/ED95）第六页，共五十四页。7效应(xiàoyìng)强度药物(yàowù)浓度100%50%0最小有效浓度（阈浓度）半数有效量(EC50或ED50)引起50%阳性反应50%最大效应的量第七页，共五十四页。8半数中毒半数中毒(zhòngdú)(zhòngdú)量量（（TDTD5050或或TCTC5050））产生毒性反应剂量的产生毒性反应剂量的50%50%半数(bànshù)致死量（LD50或LC50）引起死亡剂量的50%第八页，共五十四页。9SomeAcuteOralLD50ValuesCategoryDoseSpeciesChemical(mg/kgbodyweight)Practicallynontoxic15000Slightlytoxic10000Mouse乙醇(yǐchún)5000Moderatelytoxic4900Rat氯化钠750Rat阿托品500Highlytoxic250Rat胺甲萘(杀虫药)50Extremelytoxic13Rat对硫磷(杀虫药)5Supertoxic3Rat华法林0.4Duck黄曲霉素B1第九页，共五十四页。10安全范围(fànwéi)(Safetyrange):ED95和TD5之间的范围。安全系数LD5和ED95之间的比值第十页，共五十四页。2、为长期(chángqī)毒性试验和特殊毒性试验剂量设置提供依据致突变作用评价为核试验的最高剂量为1/2半数致死量。生殖毒性试验中，雌性动物最高量为急毒中的最大耐受量。长期毒性...
