·生物信息学·ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０２３．０９．０２３网络首发ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／５０．１０９７．Ｒ．２０２３０４１４．２００４．００７．ｈｔｍｌ（２０２３－０４－１７）ＡＣＣＮ３和ＰＸＤＮＬ对乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移和患者生存预后的影响＊匡思杰１，成宏１，孙敬杰２△（１．恩施土家族苗族自治州中心医院乳腺外科，湖北恩施４４５０００；２．解放军总医院海南医院肿瘤内科，海南三亚５７２０１３）［摘要］目的鉴定影响乳腺癌患者生存预后的肿瘤特征，探究酸敏感离子通道３（ＡＣＣＮ３）和过氧化物酶样蛋白（ＰＸＤＮＬ）对乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移和患者生存预后的影响。方法利用单样本基因富集分析（ｓｓＧＳＥＡ）和Ｃｏｘ回归分析评估不同肿瘤特征与乳腺癌预后的相关性，加权基因共表达网络分析（ＷＧＣＮＡ）鉴定与肿瘤特征相关性最高的基因模块，寻找与缺氧有关的关键基因（Ｈｕｂ基因），利用细胞功能实验对所得到的基因进行验证。结果１４种肿瘤特征中，缺氧（Ｐ＝０．００２，ｃｏｅｆ＝２５．３１）、血管生成（Ｐ＜０．００１，ｃｏｅｆ＝１９．７１）、肿瘤干性（Ｐ＝０．０３９，ｃｏｅｆ＝１１．７８）、细胞周期（Ｐ＝０．０２７，ｃｏｅｆ＝０．４３）、ＤＮＡ损伤（Ｐ＝０．０１４，ｃｏｅｆ＝０．０２）、ＤＮＡ修复（Ｐ＝０．０１６，ｃｏｅｆ＝０．０４４）与乳腺癌患者生存明显相关。其中缺氧通路评分对乳腺癌患者生存有明显影响。针对缺氧有关的Ｈｕｂ基因进行分析，共得到４个Ｈｕｂ基因：酪氨酸酶相关蛋白１（ＴＹＲＰ１）、蛋白酪氨酸磷酸酶Ｈ型受体（ＰＴＰＲＨ）、ＡＣＣＮ３、ＰＸＤＮＬ，其中ＡＣＣＮ３表达与乳腺癌患者生存明显相关（Ｐ＝０．００５），低表达患者生存预后较差；ＰＸＤＮＬ表达与乳腺癌患者生存明显相关（Ｐ＜０．００１），高表达患者生存预后较差。细胞功能实验结果显示，当乳腺癌细胞ＰＸＤＮＬ表达下调，乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均被抑制；而ＡＣＣＮ３则呈现相反的效应。结论ＡＣＣＮ３和ＰＸＤＮＬ对乳腺癌增殖、侵袭和转移有明显影响，与患者生存预后相关，参与乳腺癌的进展。［关键词］乳腺癌；加权基因共表达网络分析；单样本基因富集分析；酸敏感离子通道；过氧化物酶样蛋白［中图法分类号］Ｒ７３７．９［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１－８３４８（...
