T细胞(xìbāo)激活TCellActivation第一页,共二十九页。T细胞激活和增殖涉及(shèjí)的分子与信号信号转导过程T细胞功能性亚群的分化记忆T细胞超抗原第二页,共二十九页。T细胞(xìbāo)激活和增殖涉及的分子与信号第一信号(抗原信号)第二信号(协同(xiétóng)刺激信号)CK信号TCR-肽-MHC三元(sānyuán)体+CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7IL-2与IL-2R(使T增殖)IL-12、IL-4、IL-23使T分化第三页,共二十九页。第四页,共二十九页。T细胞抗原识别信号(xìnhào)的转导pathwayApathwayBpathwayCPKCcalcineurinMAPkinasePIP2DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-BAP-1NF-ATOCTPKCGrb-2I-BNF-BNF-BNF-ATNF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCRLckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK细胞骨架重排免疫(miǎnyì)突触PIPIP3第五页,共二十九页。TCRCD3ITAM受体交联成簇偶联PTK活化(huóhuà)(Lck、Fyn)ITAM磷酸化(活化(huóhuà))招募(zhāomù)胞浆PTK(ZAP-70)PTK磷酸化(活化)激活衔接蛋白第六页,共二十九页。PLC-PIP2DAG+IP3GEF(Sos)激活(jīhuó)PKC活化(huóhuà)钙调磷酸酶活化MAP激酶(jīméi)级联反应活化转录因子(NF-B、NFAT、AP-1)与特异性基因的启动子结合,启动基因转录转位第七页,共二十九页。CD3和CD4的胞内段连接(liánjiē)有PTKCD3的胞内段具有(jùyǒu)ITAM结构第八页,共二十九页。Srcfamily:Lck,Fyn,Lyn,BlkTyrosinekinaseSykfamily:ZAP-70,SykJakfamily:Jak1,Jak2,Jak3ProteinkinaseCskfamily:CskProteinkinaseC(PKC)Serine/threonineMAPkinase(MAP:mitogen-activationkinaseprotein)PI3kinase(PI:phosphatylinositide)TyrosinephosphataseCD45ProteinphosphataseSerine/threonineCalcineurin钙调磷酸酶phosphataseProteinkinasesandproteinphosphatasesinT/Bactivation蛋白激酶蛋白(dànbái)磷酸酶蛋白(dànbái)酪氨酸激酶PTK蛋白(dànbái)酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶C蛋白丝/苏氨酸激酶P第九页,共二十九页。ITAM基序(免疫(miǎnyì)受体酪氨酸激活基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif以YxxL/V4个氨基酸残基为基本(jīběn)结构的序列存在(cúnzài)于CD3、IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受体的胞内段(T、B、NK、肥大细胞)其酪氨酸被磷酸化后,可招募含有SH...