腹膜透析相关性腹膜纤维化发生机制的研究进展王凤方敬爱作者单位:030000山西太原山西医科大学第一临床医学院(王凤)030000山西太原山西医科大学第一医院肾内科(方敬爱)通信作者:方敬爱，fja3455001@126．com［摘要］腹膜透析(PD)广泛应用于终末期肾脏病(ESKD)患者的临床治疗，而腹膜纤维化(PF)是PD最严重的并发症，使得透析充分性降低、腹膜功能衰竭，是患者退出PD治疗的原因之一。本文就细胞因子、基质蛋白酶/金属蛋白酶组织抑制剂、腹膜炎症、氧化应激、肾素－血管紧张素－醛固酮系统、NLＲP3炎症小体、内皮－间质转分化在PF的作用进行综述。［关键词］腹膜透析;腹膜纤维化;发生机制doi:10.3969/j.issn.1000－0399.2023.03.023腹膜透析(peritonealdialysis，PD)是维持终末期肾病(end－stagerenaldisease，ESKD)患者的有效肾脏替代疗法之一。PD的原理是利用腹膜作为半透膜，将含葡萄糖的PD液(peritonealdialysisfluid，PDF)注入腹腔产生渗透梯度，促进血管内多余的水、尿毒症毒素和代谢废物的清除［1］，具有保护残余肾功能、适应范围广、方便、花费低等优点。然而，腹膜在长时间接触生物学不相容性的PDF，以及受腹膜炎症、尿毒症毒素等因素影响下可导致腹膜形态和功能发生改变，引起腹膜纤维化(peritone-alfibrosis，PF)，最终导致腹膜超滤功能丧失，增加PD患者的死亡率。目前，对于PF的发生机制尚未完全阐明。本文就细胞因子、基质蛋白酶/金属蛋白酶组织抑制剂、腹膜炎症、氧化应激、肾素－血管紧张素－醛固酮系统、NLＲP3炎症小体、内皮－间质转分化在PD相关性PF中的研究进展进行综述，以期望能为抑制或防治PF、延长PD时间提供理论依据。1腹膜的病理变化腹膜是排列在腹膜腔内的浆膜。腹膜的大小接近体表面积，成人腹膜面积约为1～2m2。腹膜由间皮细胞(mesothelialcells，MCs)及少量结缔组织构成，薄而光滑，其中MCs在PD发展过程中起关键作用［2］。长时间暴露于生物学不相容性(高糖、葡萄糖降解产物、乳酸缓冲液、酸性pH值和高渗)的PDF、腹膜炎症、尿毒症毒素等均可刺激腹膜间皮细胞(peritonealmesothelialcells，PMCs)发生上皮－间质转化(epithelialmesen-chymaltransition，EMT)，从而转化为成纤维细胞并产生大量细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)，ECM过度沉积可导致腹膜损伤;或者是受损的PMCs分泌大量的细胞因子如转化生长因子－β(transforminggrowthfactor－beta，TGF－β)、结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)、...
