宁夏医科大学学报45卷收稿日期：2022-08-30基金项目：国家自然科学基金项目（81960584）作者简介：孙祎平（1993—），男，在读硕士研究生，研究方向：环境有害因素的健康效应研究。通信作者：杨惠芳，女，教授，博士研究生导师，研究方向：环境有害因素的健康效应研究。E-mail：joyceyhf@163.com农药的广泛使用可以提高农作物的产量，但在环境中的农药残留会对人和动物的身体健康造成很大的影响。拟除虫菊酯因具有高效、易降解、低毒等特点，在全球范围内都有着广泛的应用[1]。课题组前期研究[2]发现，在银川市近郊蔬菜大棚内农药残留中，氟氯氰菊酯的残留量最多。氟氯氰菊酯作为重要的Ⅱ型拟除虫菊酯类农药，广泛应用于卫生害虫防治[3]。有研究[4]显示，拟除虫菊酯可引起肾脏形态结构异常改变、肾功能障碍，而氟氯氰菊酯对肾脏的毒性机制尚不清楚。生长停滞和DNA损伤诱导β（growtharrestandDNAdamage-inducible45β，GADD45B）是一种应激蛋白，与细胞周期停滞、细胞凋亡和致癌应激的反应等密切相关[5]。抑制GADD45B可以防止蛋白尿以及减轻足细胞的损伤，从而保护肾小球[6]。在肾脏损伤过程中，MAPK作为一条关键的信号通路，其中的关键因子p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-activatedproteinkinase，p38MAPK）、c-Jun氨基末端激酶（c-JunN-terminalkinase，JNK）明显上调[7]。GADD45B介导JNK/p38MAPK通路在氟氯氰菊酯所致大鼠肾脏损伤中的关系尚不明确，因此，本研究旨在探讨在氟氯氰菊酯诱导大鼠肾脏损伤中MAPK通路的作用，为进一步阐明毒性机制，建立早期预防策略提供理论依据和方法。1资料与方法1.1实验动物选择40只Wistar雄性大鼠，SPF级，体质量260～280g，购自辽宁昌盛生物技术有限公司［动物合格证号：SCXK（Liao）2015-0001］。所有大鼠氟氯氰菊酯通过GADD45B介导JNK/p38MAPK通路对大鼠肾脏损伤的影响孙祎平1，2，李晓玉1，2，谢永鑫1，2，赵吉1，2，孙健1，2，王瑞1，2，宋亚男1，2，杨惠芳1，2（1.宁夏医科大学公共卫生与管理学院，银川750004；2.宁夏环境因素与慢性病控制重点实验室，银川750004）摘要：目的探讨氟氯氰菊酯暴露通过影响生长停滞和DNA损伤诱导β（GADD45B）水平并介导JNK/p38MAPK通路对大鼠肾脏损伤的影响。方法将40只SPF级Wistar雄性大鼠按随机数表法分为4组，即对照组、氟氯氰菊酯低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组10只。隔天灌胃连续染毒28d，取肾脏组织称量后计算脏器系数。HE染色光镜下观察大鼠肾脏组织病理形...
