宁夏医科大学学报45卷拟除虫菊酯杀虫剂在全世界范围内普遍用于虫害控制,包括农业、林业甚至家庭,且使用量逐年增加[1]。氟氯氰菊酯是最重要的第二类拟除虫菊酯[2]。氟氯氰菊酯可在动物的大脑、肝脏和其他组织中蓄积,从而对机体造成损伤[2-7]。还有研究[3,8]表明,氯氰菊酯可通过损伤肺泡上皮细胞和血管内皮细胞,引起肺水肿、肺泡炎、肺纤维化等肺损伤,但其具体机制尚不明确。肺损伤通常与氧化应激有关,而氧化应激又会导致线粒体损伤[9]。环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素刺激基因(STING)信号通路的激活在肺炎的发生发展中起着重要作用[10]。线粒体损伤可激活cGAS-STING通路,从而激活核因子κB(NFκB)释放促炎因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等,导致炎性反应,进而引起肺损伤[11-12]。TNF-α和IL-6作为重要的促炎因子,过表达可引起肺水肿、充血、纤维化等肺损伤[13-16]。因此,本研究通过建立氟氯氰菊酯致大鼠肺损伤的动物模型,探究氧化应激及cGAS-STING炎症通路在氟氯氰菊酯致大鼠肺损伤中的作用机制。1材料与方法1.1实验试剂氟氯氰菊酯(德国Dr.Ehrenstorfer公司);金龙鱼牌玉米油;丙二醛(MDA)试剂盒(北京索莱宝科技有限公司);超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒(南京建成生物工程研究所);BCA蛋白检测试剂盒(江苏凯基公司);全蛋白提取试剂盒(上海碧云天公司);PAGE凝胶快速制备试剂盒(上海雅酶生物公司);GAPDH、STING一抗(美国Ab-cam公司);ALDH2一抗(美国Abbkine公司);cGAS一抗(美国ABclonal公司);NFκB一抗、p-NFκB一抗、IL-6一抗、TNF-α一抗、GoatAnti-RabbitIgG(中国Affinity公司);蛋白Marker(美国ThermoFisher公司);FastKing一步法除基因组cDNA第一链合成预混试剂(北京天根生化科技公司);GoTaqR探针法定量PCR预混液(美国Promega公司);TRIzol(美国Invitrogen公司)。1.2实验动物与分组成年SD大鼠40只,雌雄各半,体质量360~氟氯氰菊酯通过cGAS-STING信号通路诱导肺损伤宋亚男1,2,倪文思1,2,朱玲勤1,2,王瑞1,2,孙祎平1,2,杨惠芳1,2(1.宁夏医科大学公共卫生与管理学院,银川750004;2.宁夏医科大学环境因素与慢性病控制重点实验室,银川750004)摘要:目的探讨氟氯氰菊酯诱导肺损伤及其相关机制。方法40只SPF级SD大鼠,随机分为4组,即对照组、氟氯氰菊酯低剂量染毒组、中剂量染毒组、高剂量染毒组,雌雄各半。染毒4周后,HE染色观察大鼠的肺组织形态...