2022年医学专题—干扰素对乙肝和治.ppt

干扰素对乙肝的治疗干扰素对乙肝的治疗(zhlio)(zhlio)冯曦冯曦冯曦冯曦 10910030307 10910030307第一页，共十九页。一、什么一、什么(shn me)(shn me)是乙肝是乙肝 何为慢性乙肝病毒携带者何为慢性乙肝病毒携带者二、干扰素（二、干扰素（IFN）对慢性乙肝的治疗情况）对慢性乙肝的治疗情况 （一）、干扰素是什么（一）、干扰素是什么（一）、干扰素是什么（一）、干扰素是什么 （二）、干扰素的作用机理（二）、干扰素的作用机理（二）、干扰素的作用机理（二）、干扰素的作用机理 （三）、干扰素的种类（三）、干扰素的种类（三）、干扰素的种类（三）、干扰素的种类 （四）、干扰素的疗效如何（四）、干扰素的疗效如何（四）、干扰素的疗效如何（四）、干扰素的疗效如何 （五）、哪些人适合采用干扰素治疗（五）、哪些人适合采用干扰素治疗（五）、哪些人适合采用干扰素治疗（五）、哪些人适合采用干扰素治疗 （六）、干扰素的不良反应（六）、干扰素的不良反应（六）、干扰素的不良反应（六）、干扰素的不良反应 （七）、干扰素治疗后会复发吗（七）、干扰素治疗后会复发吗（七）、干扰素治疗后会复发吗（七）、干扰素治疗后会复发吗第二页，共十九页。作为世界第一的乙肝大国，我国约有1.2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000万，六成乙肝患者饱受(boshu)(boshu)疾病之累，他们的生活因此彻底改变。目前，乙肝是无法治愈的疾病，但各地混乱的乙肝治疗市场，让本就缺乏乙肝知识的病人迷失了方向。第三页，共十九页。拿到体检报告(bogo)，看到报告(bogo)上写着自己患上乙肝，难过的哭了尽管有规定在生活中不能歧视乙肝患者，但是在实际(shj)生活中，不管是生活还是工作上，乙肝患者依旧遭到严重歧视第四页，共十九页。什么是乙肝什么是乙肝 乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，是由乙肝病毒引起的、乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，是由乙肝病毒引起的、乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，是由乙肝病毒引起的、乙肝是乙型病毒性肝炎的简称，是由乙肝病毒引起的、通过血液与体液传播的、以肝脏通过血液与体液传播的、以肝脏通过血液与体液传播的、以肝脏通过血液与体液传播的、以肝脏(gnzng)(gnzng)损害为主的传染病。损害为主的传染病。损害为主的传染病。损害为主的传染病。临床表现多样化，包括急性、慢性、淤胆型和重症型肝炎。临床表现多样化，包括急性、慢性、淤胆型和重症型肝炎。临床表现多样化，包括急性、慢性、淤胆型和重症型肝炎。临床表现多样化，包括急性、慢性、淤胆型和重症型肝炎。容易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数病例可转变为肝癌。容易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数病例可转变为肝癌。容易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数病例可转变为肝癌。容易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数病例可转变为肝癌。第五页，共十九页。何为(hwi)(hwi)慢性乙肝病毒（HBsAg）携带者临床上常将HbsAg阳性而无任何症状体征、肝功能检测多年正常（既往无从肝功能异常病史）者称之为乙肝病毒无症状携带者（不可(bk)(bk)称之为健康携带者）第六页，共十九页。干扰素是什么干扰素是什么(shn me)(shn me)l l细胞因子中的一个家族，以干扰病毒复制而得名。脊椎动物受多种因素(如微生物)诱导产生的一组抗病毒蛋白质。可影响细胞的运动(yndng)(yndng)和免疫过程，也可干扰多种病毒的复制而得此名。第七页，共十九页。l l干扰素有干扰素有 型和型和 型，以及干扰素样细胞因子，型，以及干扰素样细胞因子，型干扰素有型干扰素有7 7种：种：IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-和和IFN-IFN-，人，人类没有类没有IFN-IFN-和和IFN-IFN-；型仅有型仅有IFN-IFN-。抑制病毒在细胞内增殖。抑制病毒在细胞内增殖的一类活性蛋白质。因最初发现某一种病毒感染的细胞能产生的一类活性蛋白质。因最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种生物学活性物质可干扰另一种病毒的感染和复制而得名。一种生物学活性物质可干扰另一种病毒的感染和复制而得名。是最早发现的细胞因子。根据干扰素产生的来源是最早发现的细胞因子。根据干扰素产生的来源(liyun)(liyun)和结构和结构不同可分为不同可分为 干扰素、干扰素、干扰素和干扰素和 干扰素三类。干扰素三类。第八页，共十九页。干扰素的作用干扰素的作用(zuyng)(zuyng)机理机理l l干扰素是具有广谱抗病毒活性的药物，并不直接杀伤或者抑制病毒，而主要是通干扰素是具有广谱抗病毒活性的药物，并不直接杀伤或者抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而(cngr)(cngr)抑制乙肝病毒的复制；同抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（时还可增强自然杀伤细胞（NKNK细胞）、巨噬细胞和细胞）、巨噬细胞和T T淋巴细胞的活力，从而淋巴细胞的活力，从而(cngr)(cngr)起起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。7070年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应用外源干扰后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增生干扰素的能力低下，在应用外源干扰后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增强肝细胞上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进强肝细胞上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T T细胞溶解感染性肝细胞的功效。细胞溶解感染性肝细胞的功效。成人注射（成人注射（2525）X106X106单位干扰素后，单位干扰素后，3 3小时血清中干扰素活性开始测出，小时血清中干扰素活性开始测出，6 6小时达高小时达高位，位，4848小时基本消失。小时基本消失。l l干扰素进入人体后，可以激活细胞的干扰素基因，主要编码合成三种抗病毒干扰素进入人体后，可以激活细胞的干扰素基因，主要编码合成三种抗病毒蛋白：（蛋白：（1 1）2525寡腺苷酸合成酶，以激活细胞内核酸酶，使得病毒寡腺苷酸合成酶，以激活细胞内核酸酶，使得病毒mRNAmRNA降解。降解。（2 2）2525磷酸二酯酶，可以除去运载核糖核酸的末端，从而抑制蛋白质转译的过磷酸二酯酶，可以除去运载核糖核酸的末端，从而抑制蛋白质转译的过程。（程。（3 3）蛋白激酶，可以使得蛋白转译的起始因子）蛋白激酶，可以使得蛋白转译的起始因子a a亚单位磷酸化，从而抑制蛋亚单位磷酸化，从而抑制蛋白质的合成。所以干扰素并不直接灭活病毒，而是通过细胞基因组产生另一些蛋白质的合成。所以干扰素并不直接灭活病毒，而是通过细胞基因组产生另一些蛋白质来发挥疗效。白质来发挥疗效。第九页，共十九页。乙型乙型肝炎肝炎患者患者(hunzh)(hunzh)存在干扰素系统紊乱的现象。研究显示，病毒性肝炎患者存在干扰素系统紊乱的现象。研究显示，病毒性肝炎患者(hunzh)(hunzh)产生白细胞干扰素的能力明显降低，但是对于外源性干扰素反应良好。另外，病毒产生白细胞干扰素的能力明显降低，但是对于外源性干扰素反应良好。另外，病毒性肝炎患者性肝炎患者(hunzh)(hunzh)的血清中存在干扰素的灭活或抑制因子。应用干扰素治疗慢性乙肝希望的血清中存在干扰素的灭活或抑制因子。应用干扰素治疗慢性乙肝希望可以激发体内干扰素系统的抗病毒作用，或者起到一定的替代作用。可以激发体内干扰素系统的抗病毒作用，或者起到一定的替代作用。乙型肝炎患者免疫功能低下或免疫功能耐受，患者的自身免疫功能不能有乙型肝炎患者免疫功能低下或免疫功能耐受，患者的自身免疫功能不能有效清除乙效清除乙肝病肝病毒，导致病毒在机体内不断繁殖。如果病毒在体内处于静止状态，没有持续毒，导致病毒在机体内不断繁殖。如果病毒在体内处于静止状态，没有持续复制，但是乙肝病毒仍然会不断损伤肝脏。干扰素可以增强机体的免疫功能，加强体内自然复制，但是乙肝病毒仍然会不断损伤肝脏。干扰素可以增强机体的免疫功能，加强体内自然杀伤细胞核辅助性杀伤细胞核辅助性T T细胞作用，可以间接抗病毒。细胞作用，可以间接抗病毒。现代医学研究发现，杀伤现代医学研究发现，杀伤T T细胞要杀伤被病毒感染的细胞必须有双重识别作用，也细胞要杀伤被病毒感染的细胞必须有双重识别作用，也就是说，一要识别病毒感染的细胞膜上病毒抗原的表达；二要识别是否具有自身细胞就是说，一要识别病毒感染的细胞膜上病毒抗原的表达；二要识别是否具有自身细胞的抗原，即组织相容性抗原的抗原，即组织相容性抗原MHC-IMHC-I抗原，才能具有清除病毒的作用。干扰素能促使细胞抗原，才能具有清除病毒的作用。干扰素能促使细胞膜上膜上MHC-IMHC-I抗原的表达，从而使杀伤抗原的表达，从而使杀伤T T细胞能具有双重识别，加强抗病毒作用。细胞能具有双重识别，加强抗病毒作用。第十页，共十九页。干扰素的种类干扰素的种类(zhngli)(zhngli)l l目前目前(mqin)(mqin)可供临床选用的干扰素种类很多。例如可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产国产重组IFN-1型和和IFN-2IFN-2型型，进口的干扰能（，进口的干扰能（IFN-IFN-2b2b）、罗扰素（）、罗扰素（IFN-2aIFN-2a）、惠福仁（类淋巴母细胞干）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素扰素）及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-（11或或22或或2a2a或或2b2b）疗效近似；干扰素）疗效近似；干扰素-（IFNIFN）也有相似）也有相似效果，但它的肌肉组织中易被灭活。干扰素效果，但它的肌肉组织中易被灭活。干扰素-制剂进入血制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素-的替代制剂。当前国内对干扰素的替代制剂。当前国内对干扰素-各亚型制剂的活用各亚型制剂的活用较佳剂量为（较佳剂量为（3535）X106X106单位单位/日，连续用一周后改用为日，连续用一周后改用为隔日或者每周隔日或者每周3 3次，肌内注射，疗程次，肌内注射，疗程3636月。月。第十一页，共十九页。干扰素的疗效干扰素的疗效(lioxio)(lioxio)如何如何l l干扰素治疗慢性乙型肝炎过程中，初期常见丙氨酸氢基转干扰素治疗慢性乙型肝炎过程中，初期常见丙氨酸氢基转移酶（移酶（ALTALT）升高，随后乙肝）升高，随后乙肝e e抗原抗原(kngyun)(kngyun)转阴，同时转阴，同时ALTALT下降下降并逐渐恢复正常，全身情况相应改善。并逐渐恢复正常，全身情况相应改善。l l经经3636月治疗后，慢性乙型肝炎患者中约有月治疗后，慢性乙型肝炎患者中约有40%50%40%50%的乙肝的乙肝e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）、乙肝病毒脱氧核糖核酸）、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNAHBVDNA）均可转阴，但停药后能巩固疗效者仅占一半。）均可转阴，但停药后能巩固疗效者仅占一半。综合综合1991199619911996年间，全国各医院采用年间，全国各医院采用IFNIFN各亚型治疗慢各亚型治疗慢性乙型肝炎患者近期观察为乙肝性乙型肝炎患者近期观察为乙肝e e抗原的转阴率在抗原的转阴率在34%66%34%66%之间；之间；HBVDNAHBVDNA的转阴率可达到的转阴率可达到43%80%43%80%。l l经验认为，乙肝病毒水平感染的时间少于经验认为，乙肝病毒水平感染的时间少于2 2年者，用干年者，用干扰素制剂后，乙肝表面抗原、乙肝扰素制剂后，乙肝表面抗原、乙肝e e抗原以及乙肝病毒脱氧抗原以及乙肝病毒脱氧核糖核酸的消失比较容易；患者肝脏活检病理改变轻者，没核糖核酸的消失比较容易；患者肝脏活检病理改变轻者，没有或者稍有肝脏纤维化者的效果较好；青壮年的疗效优于老有或者稍有肝脏纤维化者的效果较好；青壮年的疗效优于老年人；国产与进口干扰素对照比较，近期疗效相似年人；国产与进口干扰素对照比较，近期疗效相似.第十二页，共十