第四讲口服(kǒufú)降糖药的降糖机制和合理使用第一页,共十八页。Tahranietal.Lancet2011;378:182-97高血糖β细胞细胞胰高糖素分泌增加肝糖输出增加神经递质功能异常糖的摄入减少葡萄糖重吸收增加脂肪分解增加和葡萄糖摄入减少肠促胰素效应减弱胰岛素分泌减少2型糖尿病的病理(bìnglǐ)生理机制第二页,共十八页。现有口服降糖药的种类(zhǒnglèi)和作用特点噻唑烷二酮二甲双胍胰岛素抵抗(胰岛素应答受损)AdaptedfromDeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis.2003;3(suppl1):S24-S40肠-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物的吸收非胰岛素促泌剂胰岛素促分泌剂胰岛分泌功能缺陷胰岛素分泌不足(β细胞功能缺陷)磺脲类药物格列奈类药物对胰高糖素抑制的不足(细胞功能缺陷)DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂第三页,共十八页。高血糖治疗路径(lùjìng)中口服降糖药的地位一线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素GLP-1受体激动剂胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类或DPP-4抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素或或主要治疗路径备选治疗路径如血糖控制不达标HbA1C≥7.0%,则进入下一步治疗中国(zhōnɡɡuó)2型糖尿病防治指南2010年版第四页,共十八页。一线单药起始(qǐshǐ)的口服降糖药一线药物治疗二甲双胍胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素GLP-1受体激动剂胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类或DPP-4抑制剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素或每日1-2次预混胰岛素或或主要治疗路径备选治疗路径如血糖控制不达标HbA1C≥7.0%,则进入下一步治疗中国(zhōnɡɡuó)2型糖尿病防治指南2010年版第五页,共十八页。二甲(èrjiǎ)双胍激活腺苷酸激酶,肝脏葡萄糖生产用药(yònɡyào)经验丰富;无体重增加;无低血糖;可能心血管事件(UKPDS)胃肠道副作用(腹泻、腹痛);乳酸酸中毒(罕见);维生素B12缺乏;多禁忌:CKD、酸中毒、缺氧、脱水用法用量常用品种剂量范围/日服用次数/日用药时间二甲双胍及缓释片500~2000mg2~3次(缓释片1~2次)随餐服用(缓释片每日1次时推荐随晚餐服用)...