第三十七章胰岛素及其他降血糖药第一页，共五十二页。一、糖尿病血糖值（mmol/L）成人空腹正常值3.9-6.1糖尿病空腹≥7.0随机血糖任何时间≥11.1二、糖尿病诊断(zhěnduàn)WHO统计，全球(quánqiú)1.85亿患者，2025年将达3.33亿。典型症状(zhèngzhuàng)：多饮多尿消瘦→多食第二页，共五十二页。葡萄糖利用(lìyòng)减少脂肪(zhīfáng)分解过多能量(néngliàng)不足多食高血糖糖尿高渗利尿多尿高渗昏迷脂肪酸分解↑酮体↑酮血症酮尿酸中毒昏迷饥饿/发力蛋白质分解亢进消瘦脱水口渴感多饮胰岛素减少或缺乏第三页，共五十二页。三、糖尿病分型1.Ｉ型—胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)占5.6%→胰岛B细胞破坏→胰岛素绝对(juéduì)缺乏→治疗?2.Ⅱ型—非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)90%以上→胰岛素抵抗→胰岛素相对缺乏→治疗？第四页，共五十二页。四、抗糖尿病药物(yàowù)的分类胰岛素口服降血糖药其他(qítā)新型降血糖药胰岛细胞移植到IDDM患者肝内微创减肥(jiǎnféi)手术根治—NIDDM胰高血糖素样肽-1（GLP-1）—NIDDM第五页，共五十二页。猪－丙氨酸人－苏氨酸A链21个氨基酸B链30个氨基酸•1926年首次从动物(dòngwù)胰脏中提取到胰岛素结晶•1955年阐明胰岛素序列的一级结构：两条多肽链组成的酸性蛋白质；•1965年9月17日中国首次（世界第一）人工合成了结晶牛胰岛素；•DNA重组技术人工合成一、历史(lìshǐ)及来源第一节胰岛素（Insulin)第六页，共五十二页。二、体内(tǐnèi)过程1.Po易被酶破坏，ih2.代谢(dàixiè)快，t1/2为10min，但可维持数h3.肝肾消除（1）快/短效（2）慢/中长效第七页，共五十二页。三、制剂(zhìjì)所有(suǒyǒu)中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射。分类药物途径作用时间（小时）给药时间开始高峰维持速效正规胰岛素IV立即0.52重症/酮症SC0.5-12-46-83-4次/d中效低精蛋白锌胰SC2-48-1218-241-2次/d珠蛋白锌胰SC2-46-1012-181-2次/d长效精蛋白锌胰SC3-616-1824-36Qd甘精/地特胰SC2-42-424Qd高纯纯度>99%用过牛胰岛素者改用高纯后→胰岛素抗体逐渐↓→胰岛素需要量↓第八页，共五十二页。三、制剂(zhìjì)胰岛素吸入剂大大缓解了长期反复注射带来的痛苦，但也存在生物利用(lìyòng)度低及肺功能损伤等缺陷。2014年，MannKind公司生产的吸入式人胰岛素Afrezza获FDA批准上市(shàngshì)，用于成人I型或II型糖尿病。第九页，共五十二页。（一）对代谢的影响（二）对钾离子(lízǐ)转运的影响（...
