磺酰脲类降糖药的合成(héchéng)S1210053周牧星S1210063袁铎S1210058程勇S1210059魏强强(qiánqián)ɡɡ第第第第第第第第第第本次报告框架磺酰脲类药物的发现磺酰脲类药物的作用机理代表药物代表药物的合成(héchéng)路线简评第第第第第第第第第第磺脲类药物的发现磺脲类药物是最早和使用最广泛的口服糖尿病药物。1942年，MercekJanbon在研究磺胺类药物对伤寒杆菌抑制作用时，发现部分患者均死于低血糖发作。此后，Loubatiere等对磺胺类药物进一步研究发现其确实存在明确的降血糖作用，而对移除胰腺的动物没有类似(lèisì)作用。表明其降糖效应是通过胰腺实现的，这是人们第一次发现磺胺类药物的降糖特性。1945年，在磺胺类药物抗菌感染的研究中，亦发现部分患者的低血糖反应，再次表明了磺胺类药物的胰腺依赖性降糖作用。第第第第第第第第第第1955年，首次报道了一种可用于治疗糖尿病的磺脲类衍生物——对氨苯磺酰丁脲，但是该药由于毒性作用太大而未在临床应用，此后对此药的化学结构作了改动。1956年，推出了第一代磺脲类降糖药——甲磺丁脲，又称D-860，并用于临床治疗。在其后至今的半个世纪里，科学工作者不断探索研究(yánjiū)，进行了无数次的试验和改进，相继研制开发出第二代、第三代磺脲类药物。第第第第第第第第第第作用机理磺脲类药物的作用(zuòyòng)靶点为磺脲(SU)受体，通过关闭钾离子通道（KATP）促进胰岛β细胞释放胰岛素实现降糖作用。β细胞膜密集分布着钾离子通道（KATP），磺脲类药物通过与调节亚基（SURI）磺脲受体结合，使其活化，引起KATP通道关闭，进而促使细胞去极化、电压依赖性钾通道开放、钙离子内流，最终导致富含胰岛素的分泌颗粒外吐、胰岛素释放入血。在治疗初期，它能刺激胰岛素分泌，导致循环过程中胰岛素水平的升高，从而改善高血糖症；在治疗后期，它通过提高靶细胞对胰岛素的敏感性而维持其降血糖作用。第第第第第第第第第第该类降血糖药都有R1S02NHCONHR2的基本结构(jiégòu)，但各自取代基R不同。由磺酰基和辅基组成。前者决定降糖作用，后者决定作用强度和持续时间。R1SOONHONHR2第第第第第第第第第第R1SOONHONHR2第一代磺酰脲类药物甲苯(jiběn)ǎ磺丁脲第二代磺酰脲类降糖药氯磺丙脲Cl格列苯脲ClOONH格列吡嗪NNONH第三代磺酰脲类降糖药格列美脲NOONHMe第第第第第第第第第第第一代以甲苯磺丁脲，氯磺丙脲为代表。第一代磺酰脲类降糖药R1为单取代(qǔdài)苯，脲基...
