2022年医学专题—抗贫血药血容量扩充药(1).ppt

To be master：铁剂及影响铁吸收(xshu)的因素。To be familiar with：叶酸、维生素B12的药理作用、用途及不良反应。To be known：红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、巨细胞-粒细胞集落刺激因子、右旋糖酐的药理作用、用途和不良反应。Professional terms：Anti-anemia agents；ferrous sulfate；dextran；vitamin B12；folic acid,目的(md)和要求,第一页，共三十页。,第3节 抗贫血药及造血(zo xu)细胞生长因子 Anti-anemia agents and hematopoietic cell growth factors,一、概述（一）概念：贫血(pnxu)（anemia）是指单位体积的循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常的病理状态。（二）临床常见贫血的类型：（三）贫血的治疗原则：对因治疗+补充治疗。,Tab.,第二页，共三十页。,抗贫血(pnxu)药 2,二、常用抗贫血药（一）铁制剂（iron preparations）【体内过程】吸收：口服：血红素铁可溶性络合铁无机铁，影响因素：；肌注易吸收。分布：65%存于血红蛋白中，30%以铁蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌红蛋白和组织酶中。消除：主随皮肤、粘膜脱落细胞(xbo)排泄，少量经尿、胆汁、汗液排泄。,Tab.,第三页，共三十页。,抗贫血(pnxu)药 3,【药理作用】补充体内铁不足【临床应用】治疗缺铁性贫血。疗效观察指标：Hb恢复后，减半续用23月(补充铁贮)。【不良反应】1、局部刺激：口服可致恶心、呕吐、上腹不适、便秘(bin m)。宜饭后服；注射可致疼痛、静脉炎、静脉痉挛。,Tab.,第四页，共三十页。,抗贫血(pnxu)药 4,2、毒性反应（1）急性毒性（口服1.0 g/次）：坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、惊厥、昏迷、呼吸困难等。口服2.0 g/次可致死。解救：催吐、碱性液洗胃、去铁敏、对症。（2）慢性(mn xng)毒性（大量久用）：血色病、皮肤色素沉着、肝硬化、心衰等。【常用制剂】硫酸亚铁（ferrous sulfate）；富马酸亚铁（ferrous fumarate）；枸橼酸铁铵（ferric ammonium citrate）；右旋糖酐铁（iron dextran）,Tab.,第五页，共三十页。,抗贫血(pnxu)药 5,（二）叶酸（folic acid）【体内过程】吸收：食物中的叶酸（蝶酰多谷氨酸）需经肠黏膜的-L-谷氨酰转移酶（羧基(su j)肽酶）水解成蝶酰单谷氨酸（自由叶酸）后才能吸收。分布：全身广泛分布。需经还原转化为活性四氢叶酸后才能产生作用。消除：主以原形及代谢物形式经肾排泄，少量经胆汁及粪便排泄，可形成肝肠循环。,Fig.,第六页，共三十页。,抗贫血(pnxu)药 6,【药理作用】作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核苷酸的合成及某些氨基酸的互变，促进DNA的合成。【临床应用】各种巨幼红细胞贫血及叶酸(y sun)缺乏症。营养性：最适宜 抗叶酸药性：肌注甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙)恶性：仅改善血象，不能改善神经症状。宜与VB12合用,第七页，共三十页。,抗贫血(pnxu)药 7,（三）维生素B12（Vitamin B12）【来源】动物性食物【化学】为一类含钴的复合物，包括(boku)：氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺、5-脱氧腺苷钴胺、硝钴胺等。药用者为氰钴胺、羟钴胺和硝钴胺（性质稳定）。体内有辅酶活性者为：甲钴胺、5-脱氧腺苷钴胺。【体内过程】吸收：口服需与胃壁细胞分泌的糖蛋白-“内因子”结合后才能吸收。,第八页，共三十页。,抗贫血(pnxu)药 8,分布：需与转钴胺素结合后转运至全身，主要贮存于肝。消除：主经胆汁随粪排出，少量随泪液、唾液、乳汁排泄。【药理作用】1、促进四氢叶酸的循环利用2、促肝合成脂蛋白3、维护神经正常(zhngchng)功能：促进神经髓鞘合成；防止异常脂肪酸的合成。,Fig.,Fig.,第九页，共三十页。,抗贫血(pnxu)药 9,【临床应用】1、恶性贫血、其它巨幼红细胞贫血、白细胞减少症、再生障碍性贫血2、辅助治疗神经系统疾病3、辅助治疗肝病：4、其它：小儿生长发育不良；牛皮癣、日光性皮炎等的辅助治疗。【不良反应】偶见过敏，甚至过敏性休克(xik)（为其杂质所为），故不可滥用。,第十页，共三十页。,抗贫血(pnxu)药 10,三、造血细胞生长因子（Hematopoietic cell growth factors）【来源】骨髓或外周组织细胞，现部分巳可通过DNA重组技术生产（供药用）。【性质】糖蛋白，高活性。【药理作用】与其它细胞因子一起促进血细胞的分化、增殖(zngzh)、成熟与释放（不同造血细胞因子可促进不同的血细胞增殖(zngzh)）。【常用药物】红细胞生成素（erythropoitin,EPO）；非格司亭（filgrastim）；沙格司亭（sargrastim）,Fig.,Tab.,Tab.,第十一页，共三十页。,第4节 血容量(rngling)扩充剂 Blood Volume Expanders,一、概述（一）概念：血容量扩充(kuchng)药是一类能提高血浆胶体渗透压，增加和维持血容量的药物。（二）种类：淀粉/多糖类：目前最常用的是右旋糖酐蛋白/明胶类：其它类：,第十二页，共三十页。,血容量(rngling)扩充药 2,二、常用药物右旋糖酐（dextran）【性质】葡萄糖的脱水缩合物（多糖）。按平均分子量的不同可分为中分子右旋糖酐（70）、低分子右旋糖酐（40）、小分子右旋糖酐（10）三种。【药理作用和临床应用】1、扩充和维持血容量：作用强度和维持时间为 704010。用于防治(fngzh)低血容量性休克。2、抗凝血和改善微循环：作用强度为704010。适用于防止DIC和血栓形成。,Fig.,第十三页，共三十页。,血容量(rngling)扩充药 3,3、渗透性利尿：作用强度为704010。【不良反应】1、过敏（较常见）：发热、荨麻疹、血压下降、胸闷、呼吸困难等。开始静滴时宜慢。2、诱发出血：禁用于血小板减少症及出血性疾病。3、诱发心衰：心功不全、严重肾病者忌用。【常用右旋糖酐】其他(qt)药物：,Tab.,Tab.,第十四页，共三十页。,1、常见贫血的药物治疗 缺铁性铁剂；巨幼红细胞性叶酸+VB12；肾病性红细胞生成素2、治疗白细胞减少症 单纯中性粒细胞减少：注射非格司亭；骨髓造血功能低下：注射沙格司亭3、治疗低血容量性休克：右旋糖酐或其它(qt)血容量扩充药。,Summary,第十五页，共三十页。,1、影响铁吸收(xshu)的因素有哪些？2、下列贫血的治疗药物各是什么?（1）缺铁性贫血；（2）巨幼红细胞性贫血；（3）肾病性贫血 3、试比较血容量扩充药与脱水药的异同。,Questions,第十六页，共三十页。,To prepare Lessons for Next Class,Chapter 24Drugs acting on Respiratory system,第十七页，共三十页。,常见(chn jin)贫血类型,Back,第十八页，共三十页。,影响铁吸收(xshu)的因素,Back,第十九页，共三十页。,用铁剂治疗缺铁性贫血(pnxu)的疗效观察指标,Back,疗效(lioxio)不佳的可能原因：存在影响铁吸收的因素继续失血,第二十页，共三十页。,常用(chn yn)铁剂,Back,第二十一页，共三十页。,叶酸(y sun)与维生素B12的作用,食物(shw)中的叶酸(蝶酰多谷氨酸),自由(zyu)叶酸(蝶酰单谷氨酸),-L-谷氨酰转移酶,苯妥英钠口服避孕药,二氢叶酸,叶酸还原酶,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,N5-甲基四氢叶酸(贮存型),-CH3,同型半胱氨酸,蛋氨酸,-CH3,VB12,N5,10甲炔四氢叶酸N5,10甲烯四氢叶酸 N5甲酰四氢叶酸,丝氨酸组氨酸,甘氨酸谷氨酸,一碳单位,一碳单位,VB6,合成胆碱,合成磷脂,合成脂蛋白,合成神经髓鞘,合成核酸,叶酸,VB12,第二十二页，共三十页。,VB12防止异常(ychng)脂肪酸合成的作用,异常脂肪酸可影响神经(shnjng)髓鞘的合成，使神经(shnjng)脱髓鞘。,甲基丙二酰辅酶(f mi)A,琥珀酰辅酶A,VB12,三羧酸循环,异常脂肪酸,合成,Back,第二十三页，共三十页。,NK细胞(xbo)淋巴系干细胞 T细胞 B细胞,IL-1/IL-2/IL-3/IL-4/IL-6,全能(qunnng)/多能干细胞,SCF/IL-3,CFU-GEMM CFU-GM,GM-CSF/IL-3,粒细胞(xbo)嗜酸细胞(xbo)粒系定向祖细胞,GM-CSF/G-CSF,单核定向祖细胞 单核细胞,GM-CSF/M-CSF,BFU-E/CFU-E 红细胞,EPO,CFU-Meg 巨核细胞 血小板,IL-4/IL-6/血小板生成素,SCF：干细胞刺激因子IL：白介素GM-CSF：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子G-CSF：粒细胞集落刺激因子CFU-GEMM：粒细胞、红细胞、单核细胞、巨核细胞集落形成单位CFU-GM：粒细胞、巨噬细胞集落形成单位BFU-E：爆裂式红细胞形成单位 CFU-E：红细胞集落形成单位CFU-Meg：巨核细胞集落形成单位,嗜碱细胞,造血生长因子对骨髓细胞分化、成熟的作用部位,Back,第二十四页，共三十页。,常用造血(zo xu)细胞生长因子的来源,Back,第二十五页，共三十页。,常用(chn yn)造血细胞生长因子,Back,第二十六页，共三十页。,常用(chn yn)右旋糖酐,Back,第二十七页，共三十页。,其它血容量(rngling)扩充药,Back,第二十八页，共三十页。,血容量扩充(kuchng)药与脱水药的比较,Back,第二十九页，共三十页。,内容(nirng)总结,To be master：铁剂及影响铁吸收的因素。对因治疗+补充治疗。分布：全身广泛分布。恶性：仅改善血象，不能改善神经症状。药用者为氰钴胺、羟钴胺和硝钴胺（性质稳定）。体内有辅酶活性者为：甲钴胺、5-脱氧腺苷钴胺。3、维护神经正常功能：促进神经髓鞘合成。2、抗凝血和改善微循环：作用强度为704010。3、渗透性利尿：作用强度为704010。3、试比较血容量扩充(kuchng)药与脱水药的异同。Back,第三十页，共三十页。,