第一节抗胆碱酯酶药胆碱酯酶是一种糖蛋白，在体内有真假之分，而且特异性高，活性极强，水解速度迅速，有很强的分解Ach的能力。在胆碱酯酶表面(biǎomiàn)有两个活性中心，一个是带负电荷的阴离子部位，含有一个谷氨酸残基；另一个是酯解部位，含有丝氨酸的羟基构成的酸性和碱性结合点与Ach结合。第一页，共二十五页。一、胆碱酯酶水解Ach三步骤：1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合；同时(tóngshí)Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach与AChE的复合物。2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE，从而使Ach释放出来。3、乙酰化的AChE极不稳定，很快水解，分离出乙酸，并使AChE游离，而恢复活性。第二页，共二十五页。第三页，共二十五页。抗胆碱酯酶分为抗胆碱酯酶分为(fēnwéi)(fēnwéi)：：11、、易易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等..22、、难难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。第四页，共二十五页。二、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（Neostigmine,Prostigmine）特点：不易(bùyì)透过血脑屏障，无中枢作用，对心血管腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。第五页，共二十五页。作用机制：作用机制：新斯的明以季铵阳离子与AChE的阴离子部位结合，同时分子中的羰基碳与AChE的酯解部位的丝氨酸的—OH形成共价键，生成新斯的明与AChE的复合物；然后(ránhòu)新斯的明中的二甲氨基甲酰基转移到丝氨酸-OH，生成二甲氨基甲酰化AChE，最后形成二甲氨基甲酸和复活的AChE。第六页，共二十五页。第七页，共二十五页。药理作用：药理作用：⑴⑴产生产生MM样和样和NN样作用样作用⑵⑵对骨骼肌兴奋作用对骨骼肌兴奋作用特别强大特别强大其原因是其原因是：：①①抑制抑制ChEChE活性活性②②直接激动骨骼肌直接激动骨骼肌NN22受体受体③③促进运动神经末梢促进运动神经末梢(shénjīnɡmòshāo)(shénjīnɡmòshāo)释放释放AchAch第八页，共二十五页。临床(línchuánɡ)应用：①重症肌无力②腹胀气和尿潴留③阵发性室上性心动过速④非去极化型肌松药过量中毒第九页，共二十五页。不良反应：不良反应：副作用较小，过量副作用较小，过量(guò(guò〃〃liàng)liàng)可产生恶心、呕吐、腹可产生恶心、呕吐、腹痛...
