第一页,共十九页。发热(fārè)(fever)第二页,共十九页。发病(fābìng)机制发热(fārè)激活物EP细胞(xìbāo)EPs体温调定点上移产热↑散热↓体温升高体温升高第三页,共十九页。一、发热(fārè)激活物来自(láizì)体外的发热激活物外致热原外致热原(exogenouspyrogen)(exogenouspyrogen)第四页,共十九页。http://www.pmph.com病理生理学内毒素(endotoxin,ET)G-菌胞壁中所含的脂多糖(duōtán)ɡ(LPS)耐热性高分子(fēnzǐ)大淋球菌大肠杆菌第五页,共十九页。http://www.pmph.com病理生理学体内体内(tǐnèi)(tǐnèi)产物产物1、抗原抗体复合物2、类固醇第六页,共十九页。http://www.pmph.com病理生理学二二..内生致热原(内生致热原(EPEP))IL-1TNFINFIL-6EPs发热激活物单核巨噬细胞其它细胞肿瘤细胞第七页,共十九页。产EP细胞(xìbāo)的激活LPSLPS结合(jiéhé)蛋白产EP细胞Toll样受体激活NF-κB启动基因转录,EP表达第八页,共十九页。http://www.pmph.com病理生理学三、发热时的体温三、发热时的体温(tǐwēn)(tǐwēn)调节机调节机制制正调节中枢负调节中枢视前区-下丘脑前部(qiánbù)(POAH)冷敏神经元兴奋(xīngfèn)产热热敏神经元兴奋散热中杏仁核,腹中膈,弓状核体温调节中枢第九页,共十九页。http://www.pmph.com病理生理学致热信号(xìnhào)传入中枢的途径通过刺激(cìjī)迷走神经(viastimulationofvagusnerve)三、发热时的体温调节三、发热时的体温调节(tiáojié)(tiáojié)机机制制经血脑屏障直接进入(directentrythroughblood-brainbarrier)通过下丘脑终板血管器(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)第十页,共十九页。http://www.pmph.com病理生理学发热中枢调节发热中枢调节(tiáojié)(tiáojié)介质介质潜伏期潜伏期————提示提示(tíshì)(tíshì)EPEP需要通过一定作用方式才能引起发热需要通过一定作用方式才能引起发热EP调定点(dìnɡdiǎn)上移????三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制第十一页,共十九页。1.正调节(tiáojié)介质前列腺素E(PGE)Na+/Ca2+比值(bǐzhí)环磷酸腺苷(CAMP)促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)一氧化氮(NO)第十二页,共十九页。2.负调节(tiáojié)介质精氨酸加压素(AVP)黑素细胞刺激素(α-MSH)脂联蛋白(dànbái)A1(annexin-A1)41℃热限第十三页,共十九页。http://www.pmph.com病理生理学(fārè)单核细胞EP下丘脑体温(tǐwēn)...