第一页，共三十八页。喹诺酮类抗菌药(quinolones)磺胺类抗菌药(sulfonamides)甲氧苄啶（trimethoprim）硝基(xiāojī)呋喃类（nitrofurans）硝基咪唑类（nitronidazoles）第二页，共三十八页。第三页，共三十八页。一、概述(ɡàishù)喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大(jiàodà)、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。第四页，共三十八页。【发展(fāzhǎn)概况与分代】分代代表(dàibiǎo)药第一代(1962-1969)萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)吡哌酸(pipemidicacid,PPA）第三代(1980-1996)诺氟沙星(norfloxacin)(氟喹诺酮类)第四代(1997-)莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹诺酮类)第五页，共三十八页。各代喹诺酮类药物的主要(zhǔyào)特性—发展趋势分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄泌尿系感染(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染(G-,铜绿,部分G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)药动学特性包括(bāokuò)：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2第六页，共三十八页。XNROCOOH12345678基本(jīběn)结构:4-喹诺酮第七页，共三十八页。【构效关系(guānxì)】C6引入氟；N1引入环丙基；C7引入哌嗪(paiqín)环；C7引入甲基哌嗪环；C7引入甲基哌嗪环+C8引入氟；C8引入氯或氟；甲氧基取代C8氟或氯XNOCOOH12345678F环丙基哌嗪(paiqín)环F甲氧基↓甲基哌嗪环第八页，共三十八页。1.主要机制(jīzhì)：抑制细菌DNA回旋酶(对G-菌)和拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。（1）DNA回旋酶(gyrase)（2）拓扑异构酶(topoisomerase)IV第十一页，共三十八页。2.其他可能机制:（1）抑制细菌RNA及蛋白质合成；（2）诱导菌体DNA错误(cuòwù)复制；（3）抗菌后效应（PAE）。（4）新近研究发现：新型氟喹诺酮类可能同时作用于gyrA和gyrB第十二页，共三十八页。DNA复制、转录、重组与修复均要求DNA为负超螺旋状第十三页，共三十八页。DNA回旋酶与喹诺酮类作用(zuòyòng)靶点DNA回旋酶切断(qiēduàn)后侧双链在前侧封闭(fēngbì)切口Quinolones(—)(—)正超螺旋DNA负超螺旋DNA喹诺酮类抑制DNA回旋酶切口...
