阵发性睡眠性血红蛋白阵发性睡眠性血红蛋白(XUÈHÓNGDÀNBÁI)(XUÈHÓNGDÀNBÁI)尿的流式细胞术检测尿的流式细胞术检测李智伟第一页，共三十七页。第一页，共三十七页。PNH(paroxysmalnocturnalhemoglobinuria)是一种罕见的获得性克隆造血干细胞疾病。但近年来有增多趋势。我国北方多于南方。半数以上发生在20-40岁青壮年。男性多于女性，与遗传及种族无关。本病起病隐袭缓慢，呈慢性(mànxìng)过程，以贫血、出血为首发症状者较多，以血红蛋白尿起病者较少。第二页，共三十七页。第二页，共三十七页。第三页，共三十七页。第三页，共三十七页。血红蛋白(xuèhóngdànbái)尿睡眠有关(yǒuguān)，早晨较重，下午较轻尿液外观为酱油或红葡萄酒样;伴乏力、胸骨后及腰腹疼痛、发热等第四页，共三十七页。第四页，共三十七页。原因(yuányīn)因为补体作用最适宜的pH是6.8～7.O，而睡眠时呼吸中枢敏感性降低，酸性(suānxìnɡ)代谢产物积聚第五页，共三十七页。第五页，共三十七页。第六页，共三十七页。第六页，共三十七页。研究(yánjiū)历史Strubing第一次报道(bàodào)PNHHam和Dingle证明了PNH患者的红细胞在血清酸化条件下，易发生溶血，这就是现在普遍使用的Ham实验1983年证实PNH患者GPI合成异常1993年pig-a基因突变第七页，共三十七页。第七页，共三十七页。流式细胞术原理：X染色体上PIG-A（造血干细胞经获得性体细胞基因）突变导致(dǎozhì)糖化肌醇磷脂(GPI)锚合成障碍导致由GPI锚接在细胞膜上的一组膜蛋白丢失，包括CD16、CD55、CD59等第八页，共三十七页。第八页，共三十七页。第九页，共三十七页。第九页，共三十七页。GPI锚连接蛋白补体调接蛋白(dànbái)衰变加速因子(DAF或CD55)、膜攻击复合物抑制因子(MACIF或MIRL或CD59)、补体C8结合蛋白(HRF或C8bp)、膜辅助蛋白(MCP)。粘附分子淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3或CD58)、Blast-1/CD48、CD67、CD66。第十页，共三十七页。第十页，共三十七页。GPI锚连接蛋白酶类红细胞乙酰胆碱脂酶(AchE)、中性粒细胞碱性磷酶酸酶(NAP)、5’外核酸酶(CD73)。受体类中性粒细胞III型Fc受体(FcRIIIb或CD16)、单核细胞分化抗原(CD14)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(u-PAR)。血型抗原(kàngyuán)CD55携带的Comer抗原、AchE携带的Yt抗原。第十一页，共三十七页。第十一页，共三十七页。1型细胞CD59完全(wánquán)阳性第十二页，共三十七页。第十二页，共三十七页。补体激活(jīhuó)途径C1C1C2,C4C4...
