原料药生产管理第一页，共三十三页。一、原料药简介二、原料药的生产特点和工艺流程三、原料药生产中关键控制点四、生产相关术语五、原料药制备工艺变更第二页，共三十三页。一、原料药简介指通过化学合成、半合成以及微生物发酵或天然产物别离获得的，经过一个或多个化学单元反响及其操作制成的,用于制造药物制剂的活性成分，简称API〔activepharmaceuticalingredient〕。第三页，共三十三页。原料药的关键质量属性属性测试关键或非关键工艺控制或GMP控制鉴别所有鉴别关键的GMP控制物理化学特性PH，熔点、折射率可以是关键的也可以是非关键的，依赖于API的物理特性及其使用的目的工艺控制和/或GMP控制，依赖于药物性状描述物理状态（固体、液体等）关键的GMP控制或工艺控制（物理状态能被工艺条件影响）含量含量测试关键的工艺控制纯度有机杂质（HPLC杂质）无机杂质（硫酸盐残渣灰分）残留溶媒重金属＊手性杂质（手性含量和对映体）关键的工艺控制颗粒度颗粒大小堆密度关键非关键工艺控制微生物纯度总量内毒素控制微生物关键非关键工艺控制和/或GMP控制，（如水的质量，环境监控）多晶性晶形测试关键非关键工艺控制第四页，共三十三页。二、原料药的生产特点和工艺流程原料药生产的特点：往往包含复杂的化学变化和/或生物变化过程具有较为复杂的中间控制过程生产过程中往往会产生副产物，通常需要有纯化过程不同品种的生产设备与操作工艺大为不同同一反响设备有时会用于不同的反响自动化程度越来越高，自动化生产设施设备、过程分析技术的应用越来越多有些化学反响和生物反响的机理尚未彻底明了污染更多可能来自设备中物料的降解物，可能会随着工艺带到别的设备中第五页，共三十三页。起始原料或中间体合成反应过滤萃取、分层溶剂、试剂或催化剂脱色一般生产区D级洁净区过滤水解、分层脱色过滤结晶离心过筛干燥包装碱液盐酸精制用溶剂冷纯化水冷盐水母液去回收塔有机层去回收塔有机层去回收塔化学原料药的典型工艺流程第六页，共三十三页。三、合成原料药生产的关键控制点合成原料药生产每步合成步骤一般包括反响和后处理两局部。2.1反响的关键控制点反响物浓度：选择一个适中的反响物浓度，使得有一个较好的反响速度、可操作性及可控性物料配比：一般会选择使一种较廉价的原料过量，来提高较贵原料的转化率投料顺序：投料顺序的不同将导致反响时不同的物料配比，而生成不同的产物。溶剂的选择第七页，共三十三页。反响温度pH值反响压力催...
