从ATTENTION研究看非甾体类抗炎药的平安性安徽省立医院风湿免疫科厉小梅lixiaomei1@medmail2022年07月18日第一页,共五十页。NSAIDNSAID的百年开展的百年开展非甾体抗炎药〔NSAIDs〕的开展简史1860年Rev.EdmondStone观察到柳树皮有明显止痛效果水杨酸合成1863年1899年1960年阿司匹林上市上百种的NSAIDs逐步开展和上市1971年1991-1995年2002年环氧化酶两种异构体COX-1和COX-2的发现和COX概念形成发现COX-3JohnVane提出NSAIDs作用机理:抑制前列腺素合成酶的学说第二页,共五十页。抗风湿NSAID镇痛退热抗血小板聚集老年痴呆病抑制肿瘤NSAID的适应证第三页,共五十页。NSAIDs类药物抗炎镇痛临床应用广泛1.杨世杰.药理学.人民卫生出版社.2001.1镇痛但无抗炎作用镇痛但无抗炎作用抗炎NSAIDs(除对乙酰氨基酚)对乙酰氨基酚强阿片类弱阿片类第四页,共五十页。NSAIDsNSAIDs类药物的疗效类药物的疗效已被全球认可已被全球认可NSAIDs——世界范围使用最广泛的一类处方药美国:1700万人日常用药;7300万张处方/年英国:2300万张处方/年,1200万张用于>60岁者英国、澳大利亚:20%的住院病人用NSAIDs3000万人/天,>60岁占40%5亿/年第五页,共五十页。非选择性非选择性NSAIDsNSAIDs消化道损害特点:消化道损害特点:11早早22高高33危害危害31.SimonLS,etal.ArthritisRheum.1998;41:1591-1602.2.Gastroenterology.2005May;128(5):1172-82上消化道损害,短期服用即可发生下消化道损害,不但发生早,而且更具有普遍性第六页,共五十页。非选择性非选择性NSAIDsNSAIDs消化道损害特点:消化道损害特点:11早早22高高33危害危害1.SinghandRosenRamey.JRheumatolSuppl.1998;51:8-16.2.TramèrMRetal.Pain.2000;85:169-182.3.SinghG,etal.TheJournalRheumatology1999;Vol26(56):18-24第七页,共五十页。1.TramèrMRetal.Pain.2000;85:169-182.服用服用22月以上非选择性月以上非选择性NSAIDsNSAIDs即会导致严重后果即会导致严重后果第八页,共五十页。胃肠道损伤是伴随非选择性胃肠道损伤是伴随非选择性NSAIDsNSAIDs的百年难题的百年难题1876100多年前人们已意识到NSAIDs易导致胃肠道不良事件11969第1次报道NSAID导致的小肠损伤12002ACR指出NSAIDs导致上消化道不良事件的4个危险因素22010LOGICA研究评估NSAIDs使用者的胃肠道危险因素存在情况32012ATTENTION调研国内首个RA/OA患者合并GI高危因素及患者认知度的全国多中心横断面非干预调研1.NealM.Davies,etal.JPharmPharmace...