第一页,共四十页。第一页,共四十页。Immunosuppressivedrugs第二页,共四十页。第二页,共四十页。免疫抑制剂的共性•••第三页,共四十页。第三页,共四十页。脱氧核苷酸脱氧核苷酸核苷酸核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成细胞因子、酶细胞因子、酶微管微管6-6-硫嘌呤硫嘌呤6-6-硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤抑制嘌呤合成抑制嘌呤合成甲氨蝶呤甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制嘌呤合成抑制抑制dTMPdTMP合成合成阿糖胞苷阿糖胞苷抑制抑制DNADNA合成酶合成酶三尖杉酯碱三尖杉酯碱抑制蛋白合成抑制蛋白合成L-L-门冬酰氨酶门冬酰氨酶抑制蛋白合成抑制蛋白合成5-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶抑制抑制dTMPdTMP合成合成博莱霉素博莱霉素损伤损伤DNADNA及阻碍及阻碍修复修复烷化剂,顺铂,丝裂烷化剂,顺铂,丝裂霉素霉素与与DNADNA交叉联合交叉联合柔红霉素,依托泊苷,柔红霉素,依托泊苷,安吖啶安吖啶抑制抑制DNADNA合成合成放线菌放线菌DD嵌入嵌入DNADNA,抑制,抑制RNARNA合成合成长春新碱长春新碱抑制微管功能抑制微管功能激素类激素类第四页,共四十页。第四页,共四十页。脱氧核苷酸脱氧核苷酸核苷酸核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成细胞因子、酶细胞因子、酶微管微管硫唑嘌呤硫唑嘌呤抑制嘌呤合成抑制嘌呤合成甲氨蝶呤甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制嘌呤合成抑制抑制dTMPdTMP合成合成来氟米特来氟米特抑制抑制dTMPdTMP合成合成环磷酰胺环磷酰胺与与DNADNA交叉联合交叉联合激素类激素类抑制炎症因子抑制炎症因子霉酚酸酯霉酚酸酯阻断嘌呤合成阻断嘌呤合成钙调蛋白抑制剂钙调蛋白抑制剂损伤损伤DNADNA及阻碍修及阻碍修复复第五页,共四十页。第五页,共四十页。第六页,共四十页。第六页,共四十页。环磷酰胺CYC第七页,共四十页。第七页,共四十页。干预平均存活无(<1960)5个月糖皮质激素8个月Pred+CYC(1970)2年80%CYCCYC是治疗是治疗AAVAAV的一线免疫抑制剂,是治疗的一线免疫抑制剂,是治疗AAVAAV的金标准的金标准CYC:GPA治疗史上的里程碑19731973年首个报道年首个报道Pred+CYCPred+CYC治疗治疗WGWGMedicine(Baltimore),1973.Medicine(Baltimore),1973.5252(6):535-61.(6):535-61.第八页,共四十页。第八页,共四十页。AAV诱导缓解:经典治疗方案第九页,共四十页。第九页,共四十页。CYCLOPS:连续口服Vs冲击治疗?起效速度起效速度相差无几相差无几两组缓解率无差异•Pulse:15mg/kg每2-3周一次〔76例〕•Oral:2mg/kg(73例)AnnInternMed.2022;150:670-680.第...