武汉工程大学学报第45卷第45卷第2期2023年4月文章编号：1674-2869（2023）02-0162-07武汉工程大学学报JournalofWuhanInstituteofTechnologyVol.45No.2Apr.2023阿伐曲泊帕（avatrombopag）中文化学名：1-［3-氯代-5-｛［4-（4-氯噻吩-2-基）-5-（4-环己基哌嗪-1-基）-1，3-噻唑-2-基］氨基甲酰基｝吡啶-2-基］哌啶-4-哌啶羧酸，分子式：C29H34Cl2N6O3S2，分子量：649.65。阿伐曲泊帕是第二代血小板生成素受体（thrombopoietin，TPO）激动剂，于2018年5月21日获批上市，用于患有血小板减少症并拟接受医疗或牙科手术的成人慢性肝病（chronicliverdisease，CLD）患者，商品名为Doptelet［1-2］。目前关于阿伐曲泊帕合成方法的报道比较少［3］，常规合成策略是直链型反应路线，以1-（4-氯-2-噻吩基）乙酮为原料经溴化反应得到2-溴-1-（4-氯-2-噻吩基）乙酮，再与硫脲发生环化反应得到4-（4-氯-2-噻吩基）-2-噻唑胺，经N-溴代丁二酰收稿日期：2022-05-01基金项目：武汉工程大学研究生教育创新基金（CX2021335）作者简介：龚璋，硕士研究生。E-mail：gz1847119809@163.com*通讯作者：陈云峰，博士，教授。E-mail：yfchen@wit.edu.cn引文格式：龚璋，易涛，尚胜捷，等.阿伐曲泊帕的合成［J］.武汉工程大学学报，2023，45（2）：162-168.阿伐曲泊帕的合成龚璋，易涛，尚胜捷，张丹阳，王璨，陈云峰*武汉工程大学化学与环境工程学院，湖北武汉430205摘要：为了评估和开发阿伐曲泊帕的合成工艺，设计了汇聚型合成策略对其进行合成研究。分别以6-羟基烟酸为原料合成5，6-二氯烟酸；以异烟酸为原料合成4-哌啶甲酸乙酯；以无水哌嗪为原料合成1-环己基哌嗪，而后利用这些模块构建了关键中间体5-氯-6-［4-（乙氧基羰基）哌啶-1-基］吡啶-3-羧酸和4-（4-氯噻吩-2-基）-5-（4-环己基哌嗪-1-基）噻唑-2-胺，最后再进行缩合得到阿伐曲泊帕。整个工艺路线条件温和，可操作强，整体收率达到48.8%，此外，所得到的化合物及中间体都进行质谱、核磁等表征，其波谱数据与化合物结构吻合。关键词：汇聚型合成；缩合；阿伐曲泊帕中图分类号：O621.3文献标识码：ADOI：10.19843/j.cnki.CN42-1779/TQ.202205002SynthesisofAvatrombopagGONGZhang，YITao，SHANGShengjie，ZHANGDanyang，WANGCan，CHENYunfeng*SchoolofChemistryandEnvironmentalEngineering，WuhanInstituteofTechnology，Wuhan430205，ChinaAbstract：Aconvergentsyntheticstrategywasdevelopedforthesynthesisofa...
