2023年3月第46卷第2期陕西中医药大学学报Mar.2023Vol.46No.2JournalofShaanxiUniversityofChineseMedicine·43·大黄酒蒸前后对正常小鼠血清炎症因子及肠道菌群的影响∗张桥1赵重博1宋艺君1张丽2颜永刚3乐世俊4唐于平4∗∗(1.陕西中医药大学陕西省中药饮片工程技术中心,陕西咸阳712046;2.南京中医药大学翰林学院,江苏泰州225300;3.陕西中医药大学/陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心,陕西咸阳712046;4.陕西中医药大学/陕西省中医药管理局中药配伍重点研究室,陕西咸阳712046)摘要:目的比较大黄酒蒸前后对正常小鼠血清炎症因子及肠道菌群的作用差异,进而探讨酒蒸缓和大黄副作用(腹泻)的潜在作用机制。方法84只雄性ICR小鼠随机分为空白组、生大黄及熟大黄高、中、低(8、4、1g·kg-1)剂量组,空白组给予等体积的0.9%生理盐水,生大黄及熟大黄各组给予相应水煎液,连续灌胃14d(1次/1d),分别在第7d、14d观察小鼠精神状态,收集粪便测定粪便含水量并进行16SrRNA测序,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、干扰素⁃γ(IFN⁃γ)、白细胞介素⁃6(IL⁃6)水平,采用苏木精⁃伊红(HE)染色进行小鼠小肠组织病理学观察。结果与空白组比较,生大黄高、中剂量组及熟大黄高剂量组粪便含水率均显著升高,熟大黄升高程度小于生大黄。与空白组比较,生、熟大黄对小鼠小肠具有不同程度的损伤,随着给药时间的延长,生大黄高剂量组损伤加剧,而熟大黄各组变化不明显。与空白组比较,生、熟大黄均可升高血清中TNF⁃α、IL⁃6、IFN⁃γ含量,且熟大黄各组含量的升高程度小于生大黄组。与空白组比较,生、熟大黄组肠道菌群分类单元(OTUs)总数及Alpha多样性降低,而熟大黄组降低程度略小于生大黄组。与空白组比较,生、熟大黄均可升高链球菌属(Streptococcus)、志贺氏菌属(Shigella)丰度,然熟大黄对其影响程度小于生大黄,此外,生大黄可降低乳杆菌属(Lactobacillus)丰度,而熟大黄对其影响没有显著性。结论生大黄引起腹泻的原因可能主要是由肠道菌群的失调以及炎症因子水平异常所导致,熟大黄能够在一定程度上缓解肠道菌群的失调,抑制炎症因子的表达,进而缓解...