·10·国际消化病杂志2023年2月第43卷第1期IntJDigDis，February25，2023，Vol.43，No.1·综述·作者单位：200080上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科通信作者：陆伦根，Email:lungenlu1965@163.com促进肝星状细胞凋亡的抗肝纤维化药物的研究进展孙中尚陆伦根【摘要】肝星状细胞（HSC）在肝纤维化的发生、发展和消退过程中均发挥着重要作用，通过特异性诱导活化的肝星状细胞（aHSC）凋亡，既可减少细胞外基质产生，又可促进其降解，有助于逆转肝纤维化。研究发现，多种药物可通过线粒体途径、死亡受体途径和内质网应激途径等诱导aHSC凋亡。该文就诱导aHSC凋亡的药物及其作用机制作一综述，以期为抗肝纤维化药物的研发提供参考。【关键词】肝纤维化；肝星状细胞；凋亡；药物DOI:10.3969/j.issn.1673-534X.2023.01.003肝纤维化的发生是由于细胞外基质在损伤部位不断累积而形成纤维瘢痕，加之纤维生成与降解的失衡，致使纤维瘢痕取代受损的正常组织，其可发展为肝硬化，甚至肝癌[1]。虽然在消除或控制慢性肝损伤病因后，部分患者的肝纤维化可得到不同程度逆转，但仍有一部分患者效果欠佳；此外，该修复过程往往进展缓慢且纤维化逆转程度不确定，并不能够有效降低肝纤维化相关并发症的发生率[2-3]。因此，除了积极去除慢性肝病的病因外，还需要采用特定的抗纤维化疗法来遏制肝纤维化的进展，并加速肝纤维化消退。1肝星状细胞在肝纤维化发生、发展和消退过程中的作用肝星状细胞（HSC）是常驻于肝脏内的间充质细胞，在正常生理状态下，其位于肝窦周隙（Disse间隙）内，处于静止状态。当发生肝损伤时，静止状态的肝星状细胞（qHSC）可被激活成为活化的肝星状细胞（aHSC），在转化生长因子-β（TGF-β）等介质刺激下，以Smad2依赖或Smad3依赖的方式迁移至受损部位，并促进α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）等表达，分泌大量细胞外基质并在损伤处沉积，最终形成纤维瘢痕[4-5]。此外，aHSC还可分泌组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP），后者不仅可以降低基质金属蛋白酶（MMP）活性，还可以帮助aHSC逃避凋亡[6-7]。因此，HSC在肝纤维化的发生、发展和消退过程中均起重要作用。2肝纤维化的治疗策略虽然肝纤维化的病因多种多样，但在其发生和发展过程中存在很多相同的作用机制，主要包括肝细胞的慢性损伤、炎性因子的释放、骨髓来源炎性细胞的募集、肌成纤维细胞的激活、细胞外基质的过度累积和纤维瘢痕的形成[8]。因此，逆转肝纤维化的关键策略可被概括为以下4点：...
