·87·安徽医专学报2022年21卷第6期肾病综合征模型大鼠的阿霉素构建方法比较戴淑娟1方庆2【中图分类号】R692【文献标识码】A【文章编号】2097-0196(2022)06-0087-03【摘要】目的:考察不同的阿霉素给药方案建立合适的肾病综合征大鼠模型情况。方法:选取健康SPF级大鼠40只,随机分为4组,每组10只。正常对照组大鼠给予1mL生理盐水;模型组大鼠采用尾静脉注射阿霉素溶液法,总剂量分别为6mg/kg(单次注射)、7.5mg/kg(隔周两次注射)、6mg/kg(隔周两次注射)。观察大鼠一般状态、尿蛋白、生化指标、肾功能病理指标变化。结果:单次6mg/kg组大鼠死亡3只,隔周两次7.5mg/kg组死亡2只、隔周两次6mg/kg组死亡1只。三组模型组大鼠造模2、4、8周后的24h尿蛋白水平均高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。隔周两次7.5mg/kg组在造模8周时的大鼠血清TG、TC、Scr和BUN的水平均显著高于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。同时隔周两次7.5mg/kg组肾组织病变程度较其他组严重。结论:在8周实验周期内,隔周两次注射7.5mg/kg剂量组能够保持比较显著的肾病综合征特点,适合构建肾病综合征模型。【关键词】阿霉素肾病综合征大鼠模型肾病综合征(nephroticsyndrome,NS)是由多种病理原因所引起的肾小球疾病中的一组临床症候群[1],其发病原因复杂,发病机制目前尚不清楚。开拓NS的治疗方案,提升NS治愈率以及降低疾病复发率,已成为当前此类研究关注的热点。NS临床症状的特征非常显著,其典型临床表现包括大量蛋白尿、高脂血症、水肿及低蛋白血症等,其中以大量蛋白尿为最基本特征[1]。因此,在肾病综合征动物模型构建的过程中,最关键的是该模型能够表现出疾病的典型临床症状。在实验动物研究中,作为模拟主要肾病临床症状的动物模型方法,阿霉素注射法构建的肾病综合征[2-3],已得到广泛认可。以往研究[4]提示:阿霉素给药剂量与给药频率的差异,可导致病理状态的改变。在造模周期的不同时间段,一些关键的检测指标可呈现差异。从关键实验指标在不同造模周期内的变化入手,探讨相关机制,对深入探索药物对疾病的干预进程具有重要意义。本课题主要研究较长周期下肾病综合征大鼠尿水通道蛋白2(AQP2)与一氧化氮(NO)的相关性,据此设计差异化的阿霉素给药方法,探讨诱导大鼠肾病综合征模型的制备。根据以往相关文献的造模方法及经验,本课题选用尾静脉注射阿霉素溶液法,总剂量分别为6mg/kg(单次注射)、7.5mg/kg(连续两次隔周注射)、6...