JInternMedConceptsPract2023,Vol.18,No.1·论著·生酮饮食诱导db/db小鼠肝脏脂肪沉积张梦潇1，孙烁烁2，韦晓2，张少红2，陈国芳2，刘超2（1.南京中医药大学附属盐城市中医院老年科，江苏盐城224000；2.南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科江苏省中医药研究院国家中医药管理局瘿病证治重点研究室，江苏南京210028）[摘要]目的：研究生酮饮食（ketogenicdiet，KD）对db/db小鼠肝脏脂质沉积的影响及其机制，探讨KD治疗db/db小鼠的安全性。方法：选用8周龄db/db雄性小鼠20只作为肥胖2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）动物模型，适应性喂养3周后，最终18只纳入研究，随机数字表法分为正常喂养（ND）组、KD组、75%热量限制（calorierestriction，CR）组，每组6只。另将8周龄C57BL/6雄性小鼠6只作为正常对照（C）组，以标准饲料喂养。C组、ND组自由进食标准饲料，KD组自由进食生酮饲料，CR组作为阳性对照组，每日摄入ND组75%的标准饲料。干预4周后，由于实验过程中KD组及CR组分别有2只及1只小鼠不明原因死亡，按随机数字表法每组纳入3只小鼠进行统计分析。检测各组小鼠空腹甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）及低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）水平；观察小鼠肝脏形态和结构及肝脏组织中脂滴大小和数量；定量聚合酶链反应（quantitativepolymerasechainreaction，qPCR）法检测肝脏组织固醇调节元件结合蛋白1C（sterolregulatoryelement-bindingprotein1C，SREBP1C）、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（stearoyl-CoAdesaturase1，SCD1）、酰基辅酶A氧化酶1（acyl-CoAoxidase1，ACOX1）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisomeproliferator-activatedreceptorα，PPARα）、白细胞分化抗原36（clusterofdifferentiation36，CD36）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白介素-1β（in-terleukin-1β，IL-1β）、基质金属蛋白酶13（matrixmetalloproteinase13，MMP13）、组织金属蛋白酶抑制物1（tissuein-hibitorofmetalloproteinase1，TIMP1）、Ⅲ型胶原a1（typeⅢcollagena1，Col3a1）及Ⅰ型胶原a1（typeⅠcollagena1，Col1a1）等相关因子的表达；免疫组化及蛋白质印迹法检测肝脏组织中CD36的表达水平。结果：与ND组相比，KD组小鼠TG、TC及LDL-C水平无明显改善，CR组小鼠TG水平显著降低（P<0.05）。KD组较ND及CR组肝脏空泡变性增加，脂质沉积增多。qPCR结果显示，...
