收稿日期：２０２２⁃０４⁃１１；修订日期：２０２２⁃１１⁃１８基金项目：中国博士后科学基金第１３批特别资助（２０２０Ｔ１３０１７８）；黑龙江省博士后科研启动金资助项目（ＬＢＨ－Ｑ２０１７８）；黑龙江省自然科学基金（Ｈ２０１８０５２）黑龙江省中医药科研项目（ＺＨＹ１９－００４）作者简介：宋倩男（１９９５⁃），女（汉族），黑龙江哈尔滨人，黑龙江中医药大学在读硕士研究生，主要从事呼吸系统疾病研究工作．∗通讯作者简介：陈宏（１９９７⁃），男（汉族），黑龙江哈尔滨人，黑龙江中医药大学附属第一医院主任医师，博士学位，主要从事呼吸系统疾病研究工作．雷公藤甲素改善博来霉素所致肺纤维化模型小鼠肺功能及内质网应激作用机制宋倩男，李淼，李贵星，邓琳千，张明浩，冯大庆，李可心，陈宏∗（黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨１５００４０）摘要：目的观察和评价分析雷公藤甲素（Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ＴＰＬ）改善博来霉素（Ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ，ＢＬＭ）所致肺纤维化模型小鼠肺功能及内质网应激（ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ，ＥＲＳ）作用的相关机制。方法昆明小鼠６０只，雌雄各半，分成６组：对照组、模型组、地塞米松组及雷公藤甲素低、中、高浓度组各１０只。经气管插管雾化注射ＢＬＭ建立肺纤维化小鼠模型。造模后第１４天开始灌胃给予地塞米松或者ＴＰＬ进行治疗，每两天给药一次，持续给药２８ｄ。观察小鼠一般情况，检测小鼠用力肺活量（ＦＶＣ）、０．４秒率（ＦＥＶ０．４／ＦＶＣ）、质量ＦＶＣ、吸气阻力（ＲＩ）、呼气阻力（ＲＥ）、动态肺顺应性（Ｃｙｄｎ），并用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和免疫组织化学染色分析肺组织中葡萄糖调节蛋白７８（ＧＲＰ７８）和Ｃ／ＥＢＰ同源蛋白（ＣＨＯＰ）的表达情况。结果与对照组相比，模型组ＦＶＣ降低、０．４秒率升高、质量ＦＶＣ下降、Ｃｙｄｎ降低；与模型组相比，地塞米松组及ＴＰＬ低、中、高浓度组ＦＶＣ升高、０．４秒率降低，质量ＦＶＣ和Ｃｙｄｎ升高，ＴＰＬ高浓度组ＦＶＣ和质量ＦＶＣ回升更明显，Ｃｙｄｎ升高。病理可见模型组小鼠的肺组织实变区内慢性炎性细胞浸润，大量胶原沉积，高表达的ＧＲＰ７８和ＣＨＯＰ蛋白主要定位于空泡化的Ⅱ型肺泡上皮细胞（ＡＥＣⅡｓ）。ＴＰＬ高浓度组小鼠炎症缓解，胶原沉积减少，肺组织中ＧＲＰ７８和ＣＨＯＰ蛋白的表达均减少。结论ＴＰＬ能够明显改善小鼠肺功能，减少肺...
