基金项目:辽宁省教育厅自然科学基金委员会重点项目,项目编号:L201945。作者简介:田晋明(1996),男,重庆人,在读硕士研究生,主要研究方向为干细胞与糖尿病的治疗。通讯作者:杨静娴(1963),女,辽宁大连人,教授,博士学位,主要研究方向为干细胞与组织再生技术。BBR联合ADSCs移植对糖尿病小鼠的治疗作用与保护胰岛的机制研究田晋明,赵宇萌,李贺,田雨,杨静娴(辽宁中医药大学药学院,辽宁大连116600)摘要:目的探究黄连素(berberine,BBR)联合脂肪间充质干细胞(adiposestemcells,ADSCs)对糖尿病(diabetesmellitus,DM)小鼠的治疗效果以及对胰岛细胞的保护作用与机制。方法通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(150mg/kg)建立DM小鼠模型。将成模的小鼠随机分为模型组、BBR组、ADSCs组、联合组(BBR联合ADSCs),另取正常小鼠做对照组,每组6只,相应治疗30d。观察血糖和糖耐量的变化,并计算糖耐量曲线下面积(areaundercurve,AUC);酶联免疫吸附实验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测小鼠血清内肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测小鼠胰岛的病理损伤情况;免疫荧光法检测小鼠胰岛β细胞凋亡;免疫组化以及RT-qPCR法检测小鼠胰腺组织Toll样受体4(toll-likereceptor4,TLR4)、髓样分化初反应蛋白88(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)、核因子κB(nuclearfactorkappa-B,NF-κB)P65、TNF-α、IFN-γ蛋白与mRNA的表达。结果与模型组、BBR组或ADSCs组比较,联合组小鼠血糖及糖耐量降低,血清TNF-α、IFN-γ含量减少,胰岛病理损伤减轻,β细胞凋亡数减少,胰腺组织TLR4、MyD88、NF-κBP65、TNF-α、IFN-γ蛋白与mRNA的表达降低。结论BBR与ADSCs移植联合治疗可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κBP65信号通路减轻DM小鼠机体炎症反应与胰岛的病理损伤,对DM小鼠有一...