世界中西医结合杂志2023年第18卷第1期WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine2023,Vol.18,No.1·博士论坛·DOI:10.13935/j.cnki.sjzx.230101基金项目:国家自然科学基金面上项目(82074384);深圳市科技计划项目(JCYJ20210324111207020,JCYJ20190812164211151)作者单位:1.广州中医药大学第四临床医学院(深圳市中医院),广东深圳518000;2.深圳市福田区慢性病防治院,广东深圳518000;3.香港大学深圳医院,广东深圳518000通信作者:彭立生,Email:szpengls@163.com基于网络药理学探讨芪珠消癥方抗肝细胞癌的机制及PI3K/Akt途径验证吴驻林1魏春山1谭婉君2刘林华1王李安安3何力1彭立生1【摘要】目的探讨芪珠消癥方治疗肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)的潜在作用机制。方法分别通过5个中药数据库与2个疾病数据库筛选芪珠消癥方活性成分、作用靶点与HCC疾病靶点,运用网络药理学技术构建芪珠消癥方与HCC关系网络,并通过蛋白互作网络、通路富集分析、分子对接预测机制。采用实验验证芪珠消癥方含药血清及其关键成分槲皮素(Quercetin,QCT)对HCC干预作用,并检测QCT对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)途径的影响。结果芪珠消癥方与HCC关系网络提示芪珠消癥方主要通过QCT、汉黄芩素等关键活性成分调控HCC的相关靶点。蛋白互作网络、通路富集分析显示芪珠消癥方可能通过AKT1、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等关键靶点与PI3K/Akt、乙型肝炎、凋亡等重要信号途径发挥抗HCC作用。分子对接显示AKT1蛋白与QCT亲和力较好;实验结果表明,芪珠消癥方含药血清可有效地抑制HepG2细胞增殖并促进其凋亡,关键活性成分QCT以浓度相关的方式抑制HepG2细胞的增殖、克隆形成、迁移能力,促使细胞凋亡,并可降低磷酸化蛋白p-PI3K、p-Akt的表达。结论芪珠消癥方治疗HCC的主要机制包括以QCT、汉黄芩素为代表的多活性成分,以PI3K/Akt、乙型肝炎、凋亡代表的多途径的协同调节作用。【关键词】芪珠消癥方;叶下珠;肝癌;网络药理学;槲皮素【中图分类号】R285.6【文献标识码】AMechanismofQizhuXiaozhengFormulaAgainstHepatocellularCarcinomaBasedonNetworkPharmacologyandtheVerificationofPI3K/AktPathwayWUZhu-lin1,WEIChun-shan1,TANWan-jun2,LIULin-hua1,WANGLi-an-an3,HELi1,PENGLi-sheng1(1.TheFourthClinicalMedicalCollegeofGuangzhouUniversityofChineseMedicine(ShenzhenTraditionalChineseMed-icineHospital),Shenz...