中草药2023年3月第54卷第5期ChineseTraditionalandHerbalDrugs2023MarchVol.54No.5·1461·基于网络药理学和实验验证探讨荆防颗粒对自身免疫性肝炎小鼠的治疗作用及作用机制张永康1,2，孙成宏2,3，王西双2,3，姚景春2,3，张贵民1,2*1.山东中医药大学药学院，山东济南2503002.鲁南制药集团股份有限公司中药制药共性技术国家重点实验室，山东临沂2760063.鲁南制药集团股份有限公司临沂市天然药物免疫药理毒理重点实验室，山东临沂276006摘要：目的基于网络药理学及动物实验探讨荆防颗粒对自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis，AIH）小鼠的治疗作用及作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选荆防颗粒的活性成分及其对应的靶点，通过检索Omim、Drugbank和GeneCards数据库收集AIH相关的靶点，进而得到荆防颗粒治疗AIH的关键靶点；将获得的关键靶点导入STRING数据库进行分析，并构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-proteininteraction，PPI）网络，通过Cytoscape软件可视化；通过Metascape数据库对关键靶点进行基因本体（geneontology，GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes，KEGG）通路富集分析。通过建立刀豆蛋白A诱导的AIH小鼠模型探讨荆防颗粒治疗AIH的作用机制。结果共筛选得到荆防颗粒中159个潜在活性成分和269个相关的靶点，与343个AIH相关靶点取交集，获得25个交集靶点。PPI网络分析显示，白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、IL-1β、信号传导和转录激活蛋白3（signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3）和IL-8/CXC型趋化因子配体8（CXCchemokineligand8，CXCL8）等靶点可能为荆防颗粒治疗AIH的关键靶点；KEGG通路富集分析得到炎症途径和凋亡相关途径信号通路。体内实验结果显示，与模型组比较，荆防颗粒显著减轻了刀豆蛋白A诱导的肝炎，表现为小鼠存活率增加、肝细胞坏死减少、血清中丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase，AST）活性降低（P＜0.05、0.01）；荆防颗粒还通过抑制IL-6/STAT3、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-likereceptorthermalproteindomainassociatedprotein3，NLRP3）/IL-1β和TNF-α/核因子-κB（nuclearfactor-κB，NF-κB）通路进而调节多种细胞因子（IL-6、IL-1β、TNF-α、CXCL-8）的产生（P＜0.05、0.01），从而发挥抗炎、抗凋亡作用。结论荆...
