中国医药导报2023年1月第20卷第3期·论著·CHINAMEDICALHERALDVol.20No.3January2023[基金项目]国家自然科学基金青年科学基金项目（81302898）；国家自然科学基金面上项目（82074149）。[作者简介]高长久（1983.2-），男，黑龙江中医药大学研究生学院2020级临床中药学专业在读博士研究生；研究方向：中药药性理论及药效物质基础。[通讯作者]刘树民（1963.3-），男，博士，教授，博士生导师，主任医师；研究方向：中药药性理论及药效物质基础。基于网络药理学结合动物实验探究芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病的作用机制高长久1丁崧1卢芳2柳长凤2于栋华2刘树民21.黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨150040；2.黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江哈尔滨150040[摘要]目的通过网络药理学与动物实验探究芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病（GD）的作用机制。方法应用中药系统药理学数据库与分析平台和化学专业数据库查筛芪玄抑甲宁的活性成分及其靶点，从Genecards、在线人类孟德尔遗传数据库等中查筛GD相关靶点；将药物与疾病共有靶点导入STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点；使用Cytoscape3.8.2软件绘制“药物-活性成分-靶点”网络图并筛选核心成分；应用Metascape平台对核心靶点进行富集分析。选取6周龄SPF级体重（20±2）g的雌性BALB/c小鼠40只，其中10只设为正常对照组，其余30只均用重组腺病毒Ad-TSHR-289免疫3次构建GD模型。将造模成功的小鼠采用随机数字表法分为GD模型组、甲巯咪唑组、芪玄抑甲宁组，每组8只。芪玄抑甲宁组灌胃芪玄抑甲宁50g/kg，甲巯咪唑组灌胃甲巯咪唑片3.75mg/kg，正常对照组、GD模型组灌胃同体积的饮用水，1次/d。连续给药4周后，采用酶联免疫吸附试验检测四组血清血管内皮生长因子（VEGF）含量，免疫组织化学染色法检测四组甲状腺组织血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）的表达量。结果共得到芪玄抑甲宁活性成分63种，靶点281个，GD靶点1489个，药物与疾病共有靶点124个。PPI获得信号转导和转录激活因子3、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、VEGFA等21个核心靶点。药物-靶点分析得到木犀草素、山柰酚、槲皮素、熊果酸、β-谷甾醇等18种核心成分。GO分析获得炎症反应、血管新生、血管形态发生等954项，KEGG分析获得MAPK、PI3K/AKT、VEGF等92条通路。动物实验显示，GD模型组血清VEGF和甲状腺组织PECAM-1表达量高于正常对照组，且芪玄抑甲宁组低于GD模型组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论芪玄抑甲宁可能...
