ReviewsandMonographs综述与专论生物化学与生物物理进展ProgressinBiochemistryandBiophysics2023，50（3）：421~436www.pibb.ac.cnTRPV1通道的功能、门控机制及其调节剂在药物研发中的应用魏鑫淼1）杨启帆1）田家豪1）杨行1，2）潘里1）*丁俊杰1）*（1）国民核生化灾害防护国家重点实验室，北京102205；2）四川轻化工大学物理与电子工程学院，自贡643000）摘要TRPV1（transientreceptorpotentialvanilloid-1）是配体门控的非选择性阳离子通道，属于瞬时受体电位通道家族，能够被多种物理和化学刺激激活。TRPV1是药物研发的重要靶点之一，其异常刺激和表达与多种疾病的发病机制有关。一直以来，TRPV1因其调节剂优异的镇痛效果而备受关注。2021年诺贝尔生理学奖对温度和触觉感受器研究工作的认可，使TRPV1再一次成为关注的焦点。TRPV1已有20多年的研究基础，但是其门控机制和药物研发仍然是研究的难点。本文从TRPV1的生理功能、门控机制和药物发现的角度出发，综述了TRPV1的表达分布、功能特点和结构特征，重点阐述了3种门控机制及TRPV1调节剂在药物发现上的进展，并对未来的TRPV1药物进行展望。关键词TRPV1通道，门控机制，调节剂，激动剂，拮抗剂中图分类号Q71，R914DOI：10.16476/j.pibb.2022.0198TRPV1（transientreceptorpotentialvanilloid-1）是哺乳动物中第一个被发现的TRPV亚家族成员，也是研究最广泛、最受关注的瞬时受体电位通道，又称为辣椒素受体和香草酸受体（vanilloidreceptor1，VR1）。Caterina等［1］在1997年首次鉴定、克隆出TRPV1，发现其是重要的温度感受器，并由此获得了2021年诺贝尔生理学或医学奖。TRPV1是一种具有多种激活机制的非选择性阳离子通道，可被多种物理和化学刺激激活，如热（温度>43℃）、质子（pH<5.9）［1］、渗透压［2］、机械力［3］、内源性配体（N-花生四烯酰乙醇胺［4］、2-花生四烯基甘油［4］、5-脂氧合酶［5］、炎症介质［6］等）以及外源性配体（辣椒素［1］、树脂毒素（resiniferatoxin，RTX）、姜辣素、胡椒碱、吴茱萸碱、动物毒素等［7-10］）。TRPV1存在于感觉神经元和一些非神经元细胞和组织中，与多种疾病的发病机制有关，如疼痛、炎症、心血管疾病、咳嗽、精神疾病和糖尿病等。其中，TRPV1在疼痛方面的研究最多，其激动剂和拮抗剂均可以产生镇痛作用。此外，TRPV1的强效激动剂如辣椒素，除了应用于镇痛药之外，还在海洋防污涂料、防蚁防鼠忌避剂、反恐防暴等领域起到重要的作用。然而，目前...
