第４２卷第１期２０２３年２月电子显微学报ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＥｌｅｃｔｒｏｎＭｉｃｒｏｓｃｏｐｙＳｏｃｉｅｔｙＶｏｌ４２，Ｎｏ１２０２３⁃０２文章编号：１０００－６２８１（２０２３）０１－００３９－１０Ａ型口蹄疫病毒与中和性抗体的复合物结构解析张泽林１＃，武山权１＃，李凤娟２，泽让扎西１，卢曾军２，李坤２∗，雷东升１∗（１．物理科学与技术学院兰州大学电镜中心，兰州大学，甘肃兰州７３００００；２．家畜疫病病原生物学国家重点实验室，兰州大学动物医学与生物安全学院，中国农业科学院兰州兽医研究所，甘肃兰州７３００００）摘要口蹄疫病毒（ｆｏｏｔ⁃ａｎｄ⁃ｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｖｉｒｕｓ，ＦＭＤＶ）是感染猪、牛、羊等偶蹄动物的烈性病原，严重危害畜牧业的发展以及相关产品的对外贸易。ＦＭＤＶ包含七个血清型，其中Ａ型ＦＭＤＶ抗原结构变异最大，因此解析Ａ型ＦＭＤＶ保守抗原结构对广谱疫苗分子设计具有重要指导意义。据此，本文作者利用冷冻电镜技术解析了Ａ型ＦＭＤＶ与中和性抗体Ｐ２２Ｃ复合物的三维结构。发现Ｐ２２Ｃ结合于Ａ型ＦＭＤＶ颗粒的三重轴附近，接触面多数氨基酸位于衣壳蛋白ＶＰ２Ｂ⁃Ｃ环，其次是Ｅ⁃Ｆ／Ｈ⁃Ｉ环以及ＶＰ３Ｂ⁃Ｂ“结节”上不连续的少量氨基酸。其中，ＶＰ２的７２、７７与１９５位氨基酸通过氢键与抗体相互作用，可能是影响结合的关键位点。进一步的结合自由能分析支持该猜测，提示７２位点是组成抗原表位的关键决定簇，而Ｈ７７Ｗ和Ｓ１９５Ｌ突变则可进一步降低结合自由能从而提高与抗体的亲和力。结合自由能分析也说明了Ｐ２２Ｃ具有较高的成熟度。研究结果揭示了Ａ型ＦＭＤＶ的抗原结构信息，为ＦＭＤＶ疫苗分子设计提供了一个重要靶点。关键词口蹄疫病毒；中和性抗体；冷冻电镜；结合自由能中图分类号：Ｓ８５２６５；Ｑ３３６文献标识码：Ａｄｏｉ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６２８１２０２３０１００６收稿日期：２０２２－１２－１３；修订日期：２０２３－０１－１７基金项目：国家自然科学基金面上项目（Ｎｏ．３２１７１３００）；兰州大学中央高校基本科研业务费学科交叉创新团队建设项目（Ｎｏ．ｌｚｕｊｂｋｙ⁃２０２１⁃ｃｔ０５）；“十四五”重点研发计划项目资助（Ｎｏ．２０２１ＹＦＤ１８００３００）．＃共同第一作者：张泽林（１９９８－），女（汉族），山西人，硕士．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｌｚｈ...
