江西医药2022年11月第57卷第11期JiangxiMedicalJournal，November2022，Vol57，No11摘要：高危型人乳头瘤病毒（HPV）可导致多种HPV相关肿瘤。多数免疫健全的HPV感染者能够利用自身免疫有效清除病毒，但HPV相关肿瘤通过自身改变，或抑制机体的免疫效应功能，逃逸免疫识别和杀伤。本文就HPV相关肿瘤逃避宿主适应性免疫应答的机制作一综述，为后续疫苗设计、抗肿瘤治疗及评估预后提供新思路。关键词：人乳头瘤病毒；肿瘤；适应性免疫；免疫逃避中图分类号：R730.3文献标识码：B文章编号：1006-2238(2022)11-1726-03DOI：10.3969/j.issn.1006-2238.2022.11.005HPV相关肿瘤逃逸宿主适应性免疫应答的机制胡芳洁1，徐文英1，陶小华2（1.九江学院附属医院急诊科，九江332001；2.江西省皮肤病专科医院，皮肤病临床医学研究中心，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心分中心建设单位，南昌330000）基金项目：江西省卫生健康委员会科技计划项目，编号20197097/202120038，南昌市科技局项目（洪科字【2021】129号，合同编号24号）通信作者：陶小华人乳头瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）属于乳多空病毒科乳头瘤空泡病毒A属，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。高危型HPV（如HPV-16、HPV-18等）与子宫颈癌、肛门癌、口腔癌等恶性肿瘤的发生密切相关，此类肿瘤统称为HPV相关肿瘤。多数免疫健全的感染者能够利用自身免疫有效清除病毒，但在部分患者中存在免疫逃逸现象，从而使感染进一步发展为肿瘤。近来发现，HPV通过多种机制逃逸宿主适应性免疫应答与HPV相关肿瘤发生有密切关联。1下调MHC分子以阻止细胞毒性T细胞激活细胞毒性T细胞（CytotoxicTcell，CTL）是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，主要通过两条途径对突变细胞或肿瘤细胞进行特异性杀伤，一是穿孔素-颗粒酶途径，二是Fas-FasL和TNF-TNFR途径。CTL对外源性多肽抗原的辨认受到主要组织相容性复合体（MHC）-I与II类分子的限制。不同个体MHC等位基因产物不同，造成不同个体对同一抗原的应答强度出现差异，这是MHC以其多态性参与和调控免疫应答的一种重要机制。肿瘤中经常存在影响MHC-I类、II类分子抗原递呈途径的基因突变[1]。全基因组关联分析研究发现，人基因组中HLA位点的突变可能影响对HPV相关恶性肿瘤的易感性。HPV通过自身的基因表达程序调节抗原呈递途径，以防止感染期间病毒抗原呈递给MHCI类、II类分子。HPVE5蛋白导致晚期胞内体碱化，阻止肽结合的MHCI类、II类分子到达细胞表面，甚至可阻止非病毒性...
